维纳托克Venetoclax用于老年AML的疗效数据？

　　Venetoclax(Venclexta)已获得FDA的加速批准，可与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合使用，用于治疗75岁或以上的新诊断为急性髓细胞性白血病的成人患者。或患有合并症而不能使用强化诱导化疗的人。

　　该批准基于M14-358研究和M14-387研究的结果，在这种情况下进行了2期Ib / II期试验。M14-358试验的结果表明，将venetoclax与阿扎胞苷联合使用可导致37%的完全缓解(CR)和24%的部分血液学恢复(CRh)的CR，分别为54%和7.7%。 Venetoclax和地西他滨的组合。

　　M14-387试验检查了venetoclax与低剂量阿糖胞苷的组合。结合使用的CR和CRh率均为21%。许多急性髓细胞性白血病患者无法耐受标准的强化化疗，而Venclexta联合治疗方案为这些患者提供了重要的新选择。

　　M14-358研究包括80例年龄≥75岁或不适合进行密集诱导化疗的新诊断AML患者。这些患者接受了venetoclax(每日一次剂量，每日剂量最终增加至400 mg)与次甲基化剂(阿扎胞苷(n = 67)或地西他滨(n = 13))联合使用。

　　两臂的中位年龄约为75岁，每臂中至少有97%的患者的ECOG表现状态为0或1。在阿扎胞苷组中，有64%的患者具有中等细胞遗传学风险，而34%的患者具有较弱的细胞遗传学风险。地西他滨组的发生率分别为38%和62%。

　　阿扎胞苷组至首次CR或CRh的中位时间为1.0个月(0.7-8.9)，地西他滨组为1.9个月(0.8-4.2)。用venetoclax / azacitidine治疗的67位患者中有5位继续接受干细胞移植。

　　venetoclax加上azacitidine的最常见不良事件(AE)为恶心，腹泻，便秘，发烧或不发烧时白细胞计数低，血小板计数低，出血，手臂，腿部肿胀，手脚，呕吐，疲劳，皮疹和红细胞计数低。venetoclax联合地西他滨最常见的不良事件是白细胞计数低，有或没有发烧，便秘，疲劳，血小板计数低，腹痛，头晕，出血，恶心，肺炎，血液感染，咳嗽，腹泻。 ，低血压，肌肉或背部疼痛，喉咙痛，手臂，腿，手和脚肿胀，发烧和皮疹。

　　M14-387研究包括61例年龄≥75岁或合并症的患者，这些患者新诊断为AML，不适合进行密集的诱导化疗。患者接受venetoclax(每日一次剂量，每日剂量增加至最终的600 mg)加LDAC。中位年龄为76岁(范围为63-90)，有99%的患者的ECOG表现为0-1或2。59%的患者具有中等细胞遗传学风险，34%的细胞遗传学风险较差。中位随访时间为6.5个月(范围0.3-34)。首次CR或CRh的中位时间为1个月(范围0.8-9.4)。venetoclax加LDAC最常见的AE是恶心，血小板计数低，出血，白细胞计数低(伴或不伴发烧)，腹泻，疲劳，便秘和呼吸困难。