维纳托克Venclexta加利妥昔单抗在CLL中的疗效数据

　　FDA采取的行动基于MURANO的总体数据，其中venetoclax加利妥昔单抗未达到中位随访23个月的中位无进展生存期(PFS)，相比于18.1个月(95%CI，15.8-22.3) )(BR，HR，0.19; 95%CI，0.13-0.28; P <.0001)。2总体响应率分别为92%和72%。

　　MURANO试验的结果于2018年3月发表在《新英格兰医学杂志》上。研究结果表明，在中位随访23.8个月之后，每个研究者评估的Venetoclax / rituximab的PFS率为84.9%，BR的PFS率为36.3%(HR，0.17; 95%CI，0.11-0.25;P <.001 )。一个独立的审查委员会发现，Venetoclax方案的PFS获益与研究者的发现一致(HR，0.19; 95%CI，0.13-0.28;P <.0001)。

　　PFS的好处扩展到了包括高风险和低风险组的患者亚组。在Venetoclax组中，染色体17p缺失的患者的2年PFS率为81.5%，而BR则为27.8%(HR，0.13; 95%CI，0.05-0.29)。对于没有染色体17p缺失的患者，其2年PFS率为85.9%，而采用Venetoclax臂的患者为41.0%(HR，0.19; 95%CI，0.12-0.32)。

　　两年的无事件生存期也有利于venetoclax组(84.9%vs 34.8%; HR，0.17; 95%CI，0.11-0.25)。在24个月时，总生存率(OS)偏爱Venetoclax组(91.9%对86.6%)。但是，差异无统计学意义，两组均未达到中位OS(HR，0.48; 95%CI，0.25-0.90)。

　　这项开放性国际多中心III期MURANO开放临床试验包括389例复发/难治性CLL患者，这些患者先前接受过1到3线治疗，包括至少1种化疗方案。患者被随机分为利妥昔单抗加venetoclax(n = 194)或苯达莫司汀(n = 195)。

　　从第1个周期的第1天起，每天1次口服Venetoclax，剂量为400 mg，直至进展，出现不可接受的毒性或最长2年。治疗开始于5周的递增方案，剂量从20 mg /天开始，持续1周，然后逐渐增加至400 mg剂量。利妥昔单抗在第1周期的第1天以375 mg / m 2的剂量给药，然后在第2到6周期的第1天以500 mg / m 2的剂量给药。第1到第2周期的苯达莫司汀治疗方案为70 mg / m 2。

　　在venetoclax臂中，中位年龄为64.5(范围28-83)，27%(46/173)的患者患有del(17p)，68%(123/180)的患者患有未突变的IGHV，25%的患者带有TP53突变。十一例患者接受过1种治疗，57例接受了2种治疗，2例接受了3种治疗，4例接受了3种以上治疗。先前的治疗包括烷化剂(93%)，嘌呤类似物(81%)，抗CD20抗体(78 %)和BCR抑制剂(5例)。

　　BR组的中位年龄为66.0岁(范围为22-85)，27%的患者患有del(17p)，68%(123/180)的患者未发生IGHV突变，28%的患者发生了突变。先前的治疗方法包括1(n = 117)，2(n = 43)，3(n = 34)和超过3(n = 1)。先前的治疗方法包括烷化剂(95%)，嘌呤类似物(81%)，抗CD20抗体(76%)和BCR抑制剂(3例)。

　　Venetoclax的3/4级AE更为常见，分别为82.0%和70.2%。中性粒细胞减少是最常见的3/4 AE级，在静脉锁骨中发生率更高(57.7%对38.8%)。但是，在实验组中，3/4级发热性中性粒细胞减少症的发生率(3.6%比9.6%)和3/4级感染或侵扰的发生率(17.5%比21.8%)更低。静脉曲张臂中有10例患者死亡(5.2%)，与BR臂相似(n = 11; 5.9%)。