依鲁替尼/维纳托克联合治疗CLL的疗效怎么样？

　　初次治疗的慢性淋巴细胞性白血病患者在接受依鲁替尼(Imbruvica)和Venetoclax(Venclexta)治疗6个周期后，通过外周血液测试获得了77%的较高的最小残留疾病-阴性状态。此外，在2018年ASCO年会期间介绍了CAPTIVATE试验中的患者，其客观缓解率为100%。

　　II期CAPTIVATE研究的早期结果在2018年ASCO年会上发表。

　　在11例接受12周期依鲁替尼/ venetoclax联合治疗并具有可用骨髓数据的患者中，完全缓解(CR)率为36%，血液学恢复不完全的CR率为18%。其余的反应包括结节性部分缓解(nPR; 9%)和PR(36%)。所有患有CR / CRi的患者均已证实在骨髓中未检出MRD。此外，PR / nPR患者中60%为MRD阴性。

　　经过12个疗程的治疗后，所有CR / CRi患者在骨髓中均未检出MRD(6/6)。对于那些PR / nPR的患者，MRD率为60%。

　　该研究招募了164例未经治疗的CLL患者。患者的中位年龄为58岁，其中32%患有Rai III / IV期疾病。15%的患者患有17p缺失(del17p)，18%的患者具有11q缺失。IGHV在60%的患者中未突变。肌酐清除率中位数(CrCl)为95 mL / min，30%的患者清除率低于80 mL / min。

　　在研究早期发现未检出MRD。在MRD可评估的患者(n = 30)中，第9周期后MRD阴性率为77%。在接受12周期的14例患者中，MRD率为86%，第15周期后为93%。第12周期后，为79。 %的患者外周血和骨髓MRD阴性。在第15周期后，对于86%的患者，在骨髓中未检出MRD。

　　依鲁替尼的导入期有效地将患者转移到了体积较小的疾病上。在使用依鲁替尼治疗之前，有29%的患者最长淋巴结直径(LDi)≥5 cm，3%的LDi≥10 cm。用BTK抑制剂治疗后，没有患者的LDi≥10 cm，只有6%的LDi≥5 cm。

　　淋巴结肿大在47%的患者中降至<1.5 cm。此外，所有基线脾肿大的患者经治疗后脾脏大小均减少，恢复正常的比例为63%。

　　在分析时，有100%的可评估疗效的患者仍接受治疗(n = 30)。ibrutinib的中位治疗时间为10.4个月，venetoclax的中位治疗时间为7.6个月。根据实验室数据，有2例肿瘤溶解综合征(TLS)。但是，这些患者没有表现出与TLS相关的任何临床特征。

　　在试验的全部患者中，有40例在试验开始时有TLS的高风险(24%)。在依鲁替尼治疗期间，只有4名患者处于高风险(3%)，这意味着90%的高风险患者的风险降至低(29%)或中度(65%)。在TLS和CrCl <80 mL / min(n = 37)处于中等风险的患者中，依鲁替尼后有19%的患者降级为低风险，而不再需要住院的患者为29%。

　　164名患者接受了完整的3个周期的导入以及至少1剂venetoclax的安全性检查结果。合并使用最常见的不良事件(AEs)为腹泻(63%)，疲劳(27%)，恶心(35%)，头痛(24%)，上呼吸道感染(24%)和关节痛(29%) )。≥3AEs最常见的是中性粒细胞减少症(27%)，高血压(6%)，腹泻(4%)和血小板减少症(6%)。

　　不良事件导致5%的患者终止治疗，而16%的患者需要降低剂量。在依鲁替尼导入期间，3%的患者发生房颤(AF)，其中1.2%的严重程度为3级。通过联合治疗，发生AF的患者为4.3%(3级为0.6%)。没有4年级的事件。在导入阶段(2.4)和联合阶段(2.4)，感染率均较低。没有4级感染。

　　CAPTIVATE试验的结果与TAP CLARITY II期研究的结果相同，该研究已在2017年ASH年会上发表。2在该试验中，对于38例可评估疗效的复发/难治性CLL患者，依鲁替尼和Venetoclax的CR / CRi率为47%。在外周血中，ORR为100%，MRD阴性率为37%，在骨髓中为32%。