依鲁替尼，Venetoclax和奥比妥单抗的三联体治疗CLL

　　根据一项II期临床试验的初步结果，奥比妥单抗(Gazyva)，依鲁替尼(Imbruvica)和Venetoclax(Venclexta)的联合治疗对于初治的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的患者是安全的。

　　研究人员发现，迄今为止，使用该三联体组合在所有患者中的客观反应，包括最小残留疾病(MRD)阴性的完全反应。24名可评估患者的完全缓解(CR)率为50%(n = 12)，包括骨髓恢复不完全的CR。研究人员还注意到14例(58%)的血液和骨髓MRD阴性。

　　该方案在该患者人群中似乎可以耐受，不良事件(AE)仍与Ib期研究中复发/难治性患者中观察到的一致。

　　在CLL中对obinutuzumab，ibrutinib和venetoclax进行的Ib / II期研究是研究无化学疗法联合治疗的一种方法。通常，CLL的联合治疗具有很长的成功传统，包括与化学疗法和靶向CD20的单克隆抗体联合使用，从而导致很高的持久应答率。然而，对于许多患者来说，化学疗法的副作用非常困难，并且存在一些长期的副作用。

　　既然有一些更新的药物，可以组合3种具有完全不同的机理和毒性特征且不重叠的药物。这项研究的给药方案在前3个周期内启动每种药物，以减轻Venetoclax引起的肿瘤溶解综合征的副作用。2016 ASH年会报告的Ib期部分确定了Venetoclax的II期推荐剂量为400 mg，这是CLL中单药的批准剂量。

　　MRD的阴性率非常高，这意味着在血液或骨髓中均无法通过流式细胞术检测到CLL。通过传统的MRD测量，找不到任何CLL细胞，而在该中点评估的患者中，有超过一半处于这种状态。这些发现表明，在避免化学疗法的同时，仍然能够以很高的速度消除所有可检测的CLL。

　　尚未从这项研究中看到的重要事情是主要终点，即治疗后MRD阴性CR的发生率。这是14个月的限时治疗策略，类似于某些化学免疫疗法方案。因为那是患者停止服用药物的时间。无进展生存期也将非常重要。