依鲁替尼/维纳托克治疗复发/难治性CLL的高应答率数据

　　根据TAP CLARITY临床试验的发现，在患有复发性/难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的患者中，依鲁替尼(Imbruvica)与Venetoclax(Venclexta)联合治疗的客观缓解率(ORR)为100%。

　　在这些患者中，接受联合治疗的患者中有37%在8个月时外周血中的最小残留疾病(MRD)阴性。测试骨髓(BM)时，MRD阴性率为32%。对于84%的患者，三氢啡正常。

　　根据2017 ASH年会上提交的数据，在38例可评估疗效的患者中，有47%的患者经历了完全缓解(CR)或CR，血液学不完全恢复(CRi)率为47%。

　　该研究招募了54例复发/难治性CLL患者。患者的中位年龄为64岁(范围为31-84岁)，大多数为男性(69%)。8%的患者患有大块疾病，定义为淋巴结≥5 cm。ECOG绩效状态为0(59%)，1(33%)，2(6%)和未知(2%)。20%的患者有17p缺失，而25%的患者有11q缺失而没有17p缺失。

　　先前治疗的中位数为1(范围为1-6)，其中81%的患者最常用的先前治疗为FCR(氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗)或BR(苯达莫司汀和利妥昔单抗)。44%的患者在BR或FCR的3年内复发。20%的患者接受了艾达利西布治疗。

　　Venetoclax的剂量为每天400 mg，依鲁替尼的剂量为每天420 mg。在研究的前两周，单独给予依鲁替尼，然后以较低的剂量添加Venetoclax，并逐渐增加至全剂量400 mg。根据MRD状态定制治疗时间。如果8个月的BM发现为MRD阴性，则在14个月时停止治疗。如果在14个月时阴性，则在26个月时停止治疗。如果患者在26个月后仍保持MRD阳性，则继续使用单药依鲁替尼。MRD被定义为BM中少于0.01%的CLL细胞。

　　Venetoclax和依鲁替尼联合治疗的ORR包括15个CR(39%)，3例CRi(8%)。其余患者有部分缓解(53%)。在不到36个月的FCR / BR复发的患者中，外周血和BM MRD的发生率分别为52%和41%。94%的患者的三氢吗啡正常。该组的ORR包括9个CR(53%)，2个CRis(12%)和6个PR(35%)。接受先前的依达拉西布治疗的患者中有71%(n = 7)在外周血中MRD阴性，而在BM中则有43%的MRD阴性。百分之四十三(n = 3)的CR，其余的则是PR。

　　最常见的不良事件是青肿(n = 33)，它与依鲁替尼有关。这些事件大多数严重程度为1级。此外，在该研究中发现了16例3级中性粒细胞减少症，总共有25例中性粒细胞减少症报告。其他感兴趣的不良事件包括结膜下出血(n = 3)和呼吸道，胸腔和纵隔疾病(n = 1)。

　　一名患者在200毫克的威尼妥克斯早期剂量时经历了肿瘤溶解综合征(TLS)。延迟治疗直至该AE清除，然后迅速重新升级，不再进行TLS。该试验中建议同时使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，以保持中性粒细胞计数高于1 x 109 / L。总体上，有7名患者接受了这种干预。