索拉非尼的不常见的副作用
索拉非尼一种多激酶抑制剂,它通过抑制细胞内Raf激酶(CRAF,BRAF,突变BRAF)和细胞表面激酶受体(VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3,PDGFR-beta,cKIT,FLT-3,RET,RET/PTC)来达到抑制肿瘤生长和新生血管形成的目的。
索拉非尼对VEGFR、PDGFR和RAF激酶等蛋白激酶都有活性。
索拉非尼在治疗晚期肾细胞癌(RCC)、不可切除的肝细胞癌(HCC)和甲状腺癌方面都有应用。
Raf激酶对c-Raf的选择性明显高于对B-RAF激酶。
通过诱导自噬作用,索拉非尼能抑制肿瘤的生长。
根据1,3-二取代型尿素的结构,索拉非尼也是一种有效的可溶性环氧化物水解酶抑制剂,它的活性可降低不良反应的严重程度。
在接受索拉非尼治疗的患者中,这些不常见的副作用,与安慰剂组相比:
血压(特别是治疗前6周)、脱发(稀疏或斑驳脱发)、恶心、瘙痒、白细胞计数低、食欲差、呕吐、出血、淀粉酶/脂肪酶血球计数升高、磷含量低、便秘、气促、咳嗽、手脚麻木、刺痛、血小板计数低。这样做会增加出血,皮肤干燥,腹痛,骨关节痛,头痛,减肥。
在索拉非尼研究中,包括心脏病发作(2.9%)在内,索拉非尼报告了罕见但严重的作用,而安慰剂组为0.4%。
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