帕纳替尼Ponatinib用于CP-CML的疗效数据

　　FDA已批准ponatinib(Iclusig)用于治疗具有至少2种先前酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药或不耐受的慢性期(CP)慢性骨髓性白血病(CML)的成年患者。ponatinib的批准包括基于新的基于反应的给药方案的标签更新。CP-CML患者现在将能够接受45 mg的每日起始剂量，当BCR-ABL1≤1%时，该剂量可减少至15 mg。这种基于反应的剂量减少旨在在不牺牲疗效的情况下降低不良事件的风险，正如正在进行的OPTIC试验的结果所示。

　　OPTIC试验招募了CP-CML患者，其疾病对其最新的TKI高度耐药，并且该研究中包括的93位患者中的大多数(65%)对他们的最近期治疗没有明显的反应。在该试验中，患者接受了基于反应的给药方案。

　　这项研究的患者中位年龄为46岁，基线时BCR-ABL1突变为43%，其中26%为T315I。45%的患者接受过3例先前的第二代TKI。

　　在1年时，47%的患者达到≤1%的BCR-ABL1，在2年时达到52%的患者。2年无进展生存率(PFS)为81%，2年总生存率(OS)为93%。在PACE试验中，招募了270名具有耐药性或不耐受性的CP-CML患者，每天接受45 mg ponatinib。这些患者的中位年龄为61岁，47%的患者基线时有BCR-ABL1突变，其中21%的患者患有T315I突变。57%的公司已经收到了3个先前的第二代TKI。PACE试验中的患者平均随访56.8个月。在12个月时，有42%的患者达到了≤1%的BCR-ABL1，在24个月时达到了46%，在60个月时达到了47.1%。在2年时，PFS率为67%，在5年时为52%。2年的OS率分别为85%和5年的73%。

　　由于许多患者在基线时都有心血管危险因素，因此在这两项研究中都特别关注治疗紧急性动脉闭塞事件(TE-AOE)。在PACE试验中，有16%的患者和3%的OPTIC人群报告了3/4级TE-AOEs。

　　Ponatinib先前已获得FDA的批准，可用于治疗CP，加速期或爆炸期CML或费城染色体阳性(Ph +)急性淋巴细胞白血病(ALL)的成年患者，没有其他TKI适应症。该药物还被批准用于治疗T315I阳性CML或T315I阳性Ph + ALL的成年患者。