奥比妥珠单抗加伊布替尼和维纳托克治疗套细胞淋巴瘤疗效？

　　该研究结果发表在《血液》上，并显示奥比妥珠单抗加依鲁替尼和威尼托克斯治疗复发性和未治疗的套细胞淋巴瘤患者获得了高应答率和良好的耐受性。

　　初治的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的疾病复发迫在眉睫，他们的标准治疗选择是化学免疫疗法联合利妥昔单抗(Rituxan)维持治疗。随着继续进行挽救治疗，这部分患者的反应持续时间(DOR)减少。

　　FDA批准的一流的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂依鲁替尼(Imbruvica)在历史上已证明MCL复发患者的总缓解率(ORR)为68%。Bcl-2抑制剂Venetoclax(Venclexta)的功效也显示了该患者群体的希望。最后，2型糖工程化的人源化抗CD20抗体obinutuzumab(Gazyva)显示出有望解决Venetoclax复发的希望。根据对这3种药物的先前研究，假设依鲁替尼可以诱导更高的反应率，而Venetoclax和obinutuzumab可以共同预防患者进一步复发。该假设在1/2 OAsIs临床试验(NCT02558816)中进行了分析。

　　该研究的结果发表在《血液》上，表明奥比妥珠单抗加依鲁替尼和威尼托克斯治疗复发和未治疗的MCL患者获得了高应答率和良好的耐受性。

　　前瞻性，开放标签，多中心研究在法国和英国的5个中心进行。共有48例复发或难治性MCL患者入选并分为一组，以评估obinutuzumab组合ibrutinib的疗效和安全性(MCL从未探索过的组合)，以及在obinutuzumab / ibrutinib中添加Venetoclax。队列A汇总了9名接受依鲁替尼加奥比妥珠单抗治疗的复发性疾病患者，队列B中，同一亚组接受了三联体治疗。队列C包括接受三联组合治疗的未经治疗的MCL患者。

　　依鲁替尼治疗的剂量为560 mg / d，持续至少2年，直至疾病进展。奥比努妥珠单抗每2个月以1g的剂量静脉给药，直至第23周期。将Venetoclax以预定剂量400mg / d，600mg / d和800mg / d给予患者。主要终点是通过各种剂量水平下的不可接受的毒性确定的安全性。关键的次要终点是反应，进展时间，总生存期(OS)和由不良事件(AE)和严重AE的发生率定义的安全性。

　　参加队列A的患者中位年龄为64岁(58 -82)，主要为男性(67%)。B组和C组的中位年龄分别为66岁(45-76岁)和65岁(51-77岁)。在队列B中，大多数患者是男性(79%)，但是在队列C中，患者主要是女性(60%)。复发队列中的患者的中位治疗时间为1线，A组为1至4，B组为1至3。上一线治疗的中位时间为31个月(1-65范围) )，而组B则为24个月(范围1-172)。

　　纳入研究时的MCL分期为II期，占A组的11%，B组的12%，C组均无。疾病为A组的89%，A组的88%，为III-IV期队列B，以及队列C的所有患者。在基线时，队列A的患者中有56%，队列B的患者和队列C的53%的患者观察到骨髓受累。研究中的大多数患者具有中度危险MIPI评分，包括A组的44%，B组的33%和C组的73%。大多数患者的MIPIb评分也高危，包括A组的62%，B组的61%和55队列C的百分比。肿瘤小于5厘米的患者小于5厘米。对于大多数研究人群，ECOG表现状态为0或1，尽管队列A的11%和队列B的8%在基线时的ECOG表现为2。

　　在基线观察到的细胞遗传学和分子特征中，通过下一代测序鉴定出的IGHV突变疾病最为突出。队列A的11%具有IGHV突变，队列B的29%和队列C的135个。第二高的突变是TP53突变，在队列A的11%，队列B的21%和队列13中观察到同类群组C的百分比。