患者使用达沙替尼效果怎么样？

　　众所周知，欧洲委员会已批准达沙替尼(Sprycel)联合化疗用于治疗患有新诊断的费城染色体(Ph)阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿科患者。

　　该批准包括片剂形式的达沙替尼和口服悬浮液制剂用粉剂，是基于多中心，历史控制的II期CA180-372试验的研究结果，该试验评估了达沙替尼在模拟化疗方案中的应用。在2017年ASH年会上提交的研究结果中，达沙替尼组合的3年无事件生存率为65.5%(95%CI，57.7%-73.7%)，而整体为3年生存率(OS)为91.5%(95%CI，84.2%-95.5%)。在CA180-372中，106名年龄<18岁的患者在诱导化学疗法的第15天开始用连续的每日达沙替尼治疗。所有接受治疗的患者均获得完全缓解。在第78天，即第一次治疗结束时，微小残留病(MRD)≥0.05%的患者在首次缓解时有资格进行造血干细胞移植(HSCT)。对于MRD为0.005%至0.05%且在另外3个高风险化疗阻滞后仍为MRD阳性的患者也是如此。在106名接受治疗的患者中，19名符合这些标准，其中14.2%(n = 15)接受HSCT治疗。其余91例患者接受达沙替尼联合化疗2年。

　　关于安全性，3/4级不良事件(AEs)与组合包括发热性中性粒细胞减少症(75.5%)，败血症(23.6%)，菌血症(24.5%)，ALT升高(21.7%)，AST升高(10.4%)，胸膜积液(3.8%)，水肿(2.8%)，出血(5.7%)和心力衰竭(0.8%)。与AE相关的治疗中断发生在2名患者中，其中1名与过敏有关，1名与血小板减少有关。在方案治疗期间，发生了7例患者死亡。两例死亡与移植相关，5例接受化疗(败血症，3例;肺炎，1例;不明原因，1例)。2019年1月，FDA批准达沙替尼片联合化疗治疗≥1岁的新诊断为Ph +急性淋巴细胞白血病的儿科患者。

　　在2006年FDA首次批准达沙替尼用于治疗对包括伊马替尼在内的既往治疗具有耐药性或不耐受性的慢性期(CP)的Ph阳性慢性粒细胞白血病(CML)成人。