奥比努妥珠单抗加Venetoclax在伊布替尼耐药的MCL中的治疗临床数据

　　这是一例关于奥比妥珠单抗和委内瑞拉在不耐受利妥昔单抗且患有依鲁替尼的白血病MCL患者中诱发CR的病例。一名73岁的复发/难治性(R / R)非白血病套细胞淋巴瘤(MCL)患者在接受奥比妥珠单抗(Gazyva)加威尼妥昔单抗(Venclexta)治疗3个周期后获得了完全缓解(CR)，并证实了根据《欧洲期刊》或《血液学》上发表的案例研究，可实现持久的无进展生存期(PFS)。

　　患者接受了6个疗程的联合治疗，然后接受obinutuzumab维持治疗，并且保持无进展超过17个月。根据MCL国际预后指标，患有白血病的非淋巴结性MCL持续白细胞增多症患者总体预后较差。近年来，将新型药物引入治疗领域，以帮助治疗这一人群。

　　根据II期GAUGUIN研究的2013年结果，该患者群体中第三代人源化抗CD20单克隆抗体obinutuzumab的已知ORR为27%。Venetoclax是一种新型的选择性B细胞白血病/淋巴瘤2(BCL-2)抑制剂，根据II期研究，在这一患者群体的I期研究中，单药治疗的ORR为75%，而使用替罗莫司的ORR为22%根据第二阶段的结果，使用来那度胺的ORR数据为28%。Venetoclax也似乎具有良好的耐受性。在MCL患者的R / R人群中，obinutuzumab和venetoclax组合的数据仍然有限。

　　患者于2017年7月出现白血病无结节性MCL，无症状性白细胞增多症。他的外周血白细胞计数高度升高，轻度贫血和血小板减少症，血红蛋白值为9.4 g / dL，血小板计数为116 000 / µL。他被确定患有高危MCL，并接受了1个周期苯达莫司汀单药治疗。治疗耐受性良好，在治疗的第二个周期中加入了利妥昔单抗治疗，导致严重的输注反应，细胞因子释放综合征和肿瘤溶解。停用利妥昔单抗，继续苯达莫司汀共6个周期。

　　在初次诊断后的11个月内，患者在医院接受进一步治疗时，评估了进行性疾病。患者接受二线依鲁替尼治疗，但未出现反应，疾病进展。该患者被确定为原发性依鲁替尼耐药。

　　由于大量的肿瘤负担和患者先前的肿瘤溶解综合征病史，奥比妥珠单抗从第1天开始以20 mg开始服用。在第2至第4天，奥比妥单抗以50 mg的剂量继续给药，在第5天以330 mg的剂量继续给药，在第6天以1000的剂量继续给药。患者还接受了静脉输液，rasburicase和尿碱化以预防肿瘤溶解综合征。

　　实验室分析表明，白细胞计数迅速下降，并且使用抗生素治疗的患者来源不明的显影剂发烧。4周后，以obinutuzumab治疗以1000 mg的剂量每4周重复一次。每天一次，以400 mg的剂量添加Venetoclax以增强治疗效果。从第三个周期开始，Venetoclax可以每天增加至800 mg。

　　Venetoclax和obinutuzumab的组合耐受性良好。仅观察到1级白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血和血小板减少。治疗3个周期后，骨髓活检未见MCL浸润。腹部超声检查显示患者脾脏大小正常。联合治疗6个周期后，患者每4周以1000 mg的剂量获得CR，并继续维持obututuzumab维持治疗。在2019年7月的随访中，患者没有复发的迹象。

　　已知患有R / R MCL的患者使用依鲁替尼的PFS较短，中位PFS为13.9个月。依鲁替尼耐药患者的最佳治疗方法仍是一个有争议的问题，但已证明单用venetoclax单一疗法可诱导53%的ORR，其中包括18%的CR和35%的部分缓解(PR)与依鲁替尼。对于最初对BTK抑制剂有抗药性的患者，使用Venetoclax的ORR为38%。