伊布替尼在CLL / SLL中的安全性数据

　　在115名患者中观察到淋巴细胞增多，包括大多数染色体异常患者，并且在2年时淋巴细胞增多患者的OS发生率分别高于无淋巴细胞增多的71%和60%。淋巴细胞增多的中位时间为0.26个月。

　　患有Richter转化的患者与未接受Richter转化的患者相比，疾病进展后的中位OS显着缩短(分别为4个月和50个月)。

　　此外，年龄在50岁以上的患者的中位OS周期要比年轻患者更好。

　　在所有治疗情况下，基线血细胞减少的患者血液学持续改善。

　　就安全性而言，如先前报道，3级或更高级别的最常见不良事件(AE)是高血压(28%)，肺炎(24%)和中性粒细胞减少症(18%)。除高血压外，大多数AE的发作都随时间而减少。

　　与在复发/难治性环境中治疗的患者相比，在一线治疗的患者中报道的3级或更高级别的不良事件较少(81%比90%)，即使预先治疗的患者通常接受依鲁替尼治疗的时间更长。在先行治疗的患者中，高血压，腹泻和低钠血症的发生频率更高，而在以后的治疗中，肺炎，中性粒细胞减少，血小板减少，脓毒症和蜂窝组织炎的发生率更高。在复发/难治性患者中也更频繁地观察到3级或更高级别的感染。

　　依鲁替尼治疗具有临床意义的AE是房颤，血小板减少，贫血和关节痛，但仅在11%的患者中观察到。

　　在总共33例患者中报告了第二次恶性肿瘤，其中22例包括非黑色素瘤皮肤癌。

　　据报道，一线治疗的患者中有68%发生严重AE，而复发/难治性患者中有78%发生了AE。在复发/难治组中，一线治疗最常见的严重AE是肺炎，心房纤颤，高血压和发热，而肺炎，心房纤颤，蜂窝组织炎，败血症，菌血症和发热性中性粒细胞减少症的发生率最高。与以前的报告相比，这些都不是新的。

　　AEs使一线治疗的患者中有13%的患者剂量减少，而后一线治疗的患者中有19%。对于第一线患者和复发/难治性患者，分别在第6年和第7年减少剂量更为常见。

　　导致停药的不良事件仅在复发/难治性环境中发生，并且通常是由于败​​血症，腹泻和硬膜下血肿引起的。Richter转化也导致2例患者停药。

　　PCYC-1102试验的发现导致对依鲁替尼治疗复发/难治性CLL患者的批准加快。