对于恩杂鲁胺，前列腺癌的耐药机制

　　恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，它在雄激素受体信号转导过程中具有不同的作用。

　　对经过抗肿瘤药物多西他赛治疗的前列腺癌患者，恩杂鲁胺是有效的。

　　在多种细胞色素P450酶(包括CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19)中，恩杂鲁胺是一种中度至强的诱导剂，因此在临床上有很大的应用潜力。

　　通过改变CYP2C8和CYP3A4的抑制剂和诱导物，以及如有可能，可以避免循环恩杂鲁胺的浓度。

　　当女性受孕禁忌时，恩杂鲁胺会损害胎儿。

　　恩杂鲁胺仅在一定时期内有效，此后抗雄激素不会抑制癌症的生长。

　　对恩杂鲁胺的抗性机制正在深入研究中。

　　目前，已发现几种机制：

　　1、AR突变

　　2、AR拼接变体

　　3、Wnt信号激活

　　4、自噬介导的抗性

　　5、增加通量的糖酵解

　　6、糖皮质激素受体旁路

　　7、白介素6信号介导的抗性

　　8、AKR1C3酶介导的肿瘤内雄激素生物合成增加