Tivozanib在高难治性转移性RCC中的治疗数据

　　AVEO Oncology宣布，根据TIVO-3试验第二次预先分析的结果，替维扎尼/索拉非尼在难治性转移性肾细胞癌患者中的总体生存风险比为0.99。

　　根据TIVO-3试验第二次预先定性分析AVEO Oncology的第二次预先分析发现，替沃扎尼(Fotivda)与索拉非尼(Nexavar)的整体生存(OS)危险比为难治性转移性肾细胞癌(RCC)患者为0.99 tivozanib的开发者宣布。

　　替弗扎尼(95%CI，13.4-22.2)的OS中位数为16.4个月，索拉非尼(HR，0.99; 95%CI，0.76-1.29; P = 0.95)的OS为19.7个月(95%CI，15.0-24.2 )。关于无进展生存期(PFS)，在研究中位持续时间为32.5个月时，与2例索拉非尼组相比，蒂沃扎尼组的20例患者保持无进展。

　　在2019年1月，美国食品和药物管理局(FDA)建议Aveo Oncology不应使用TIVO-3 III期临床试验的初步OS数据提交替沃扎尼的新药申请(NDA)。该机构表示，初始数据并不能减轻他们对操作系统潜在危害的担忧，2013年6月发布的完整回复信中概述了这些担忧。操作系统初步分析显示，危险比> 1。

　　AVEO Oncology计划与FDA讨论更新的OS数据，并将在这些讨论之后提供有关tivozanib在RCC中可能提交NDA的最新信息。可能的监管意见书将包括TIVO-3以及TIVO-1试验的数据，该试验评估了替沃扎尼是晚期RCC患者的一线治疗方法。

　　在随机，对照，多中心，开放标签的III期TIVO-3研究中，研究人员将350例高度难治的转移性RCC患者(≥2种既往治疗方案(包括VEGF-TKI治疗)失败，以1：1接受了随机分组)口服替沃扎尼或索拉非尼。武器之间不得交叉。

　　要有资格加入TIVO-3，转移性RCC患者必须先于2或3项先前的全身疗法失败，其中一种疗法包括索拉非尼或替沃扎尼以外的VEGF TKI。组织学或细胞学证实的透明细胞RCC;根据RECIST v1.1标准评估的可测量疾病;ECOG绩效状态为0或1;预期寿命≥3个月。资格标准还包括在早期治疗方案中接受过检查点抑制剂治疗的患者。先前接受过索拉非尼或替沃扎尼治疗的患者;因转移性疾病而接受过3种以上的既往治疗方案;有中枢神经系统转移，明显的血液学，胃肠道，血栓栓塞，血管，出血或凝血功能异常;重大心血管疾病或血清化学异常;在给予研究药物之前的4周内，从任何先前的手术程序或大手术中恢复不足;或当前活跃的第二原发恶性肿瘤被排除。