索拉非尼联合肝动脉灌注化疗对抗肝细胞癌的效果如何？

　　根据一项随机III期临床试验的结果，索拉非尼(Nexavar)联合肝动脉灌注化疗(HAIC)与单用索拉非尼相比，肝癌(HCC)和门静脉侵犯患者的总生存率(OS)有所改善。1该组合还具有可接受的毒性特征。

　　相较于单独使用索拉非尼的7.13个月(95%CI，6.28-7.98)，联合使用OS的中位OS为13.37个月(95%CI，10.27-16.46)，这意味着增加HAIC(HR， 0.35; 95%CI，0.26-0.48;P <.001)。与单用索拉非尼相比，添加FOLFOX的HAIC [亚叶酸，氟尿嘧啶(5-FU)和奥沙利铂]可以改善肝细胞癌和门静脉侵犯患者的OS。安全性结果表明索拉非尼加HAIC具有与治疗相关的可接受的毒性作用。

　　在约13%至32%的HCC患者中可见门静脉浸润，并且预后不良。肝癌和门静脉侵犯的患者在支持治疗下的中位生存期通常为2.7至4.0个月，标准索拉非尼治疗可延长至5.5至7.2个月。基于顺铂的HAIC在日本被广泛用作肝癌和门静脉侵犯患者的治疗选择。

　　在先前的II期临床试验中2，在肝癌和主要门静脉侵犯的患者中，以奥沙利铂为基础的HAIC和索拉非尼的组合显示中位无进展生存期(PFS)为6.7个月，中位OS​​为13.2个月。联合使用的客观缓解率(ORR)为40%，疾病控制率(DCR)为77.1%。另外，该方案具有可接受的安全性，并且没有发生与治疗有关的死亡。这项开放性III期试验在中国5所医院中进行。在2016年4月1日至2017年10月10日之间共筛查818例患者，将247例新诊断的门静脉侵犯患者按1：1随机分配至sorafenib单药或sorafenib合并FOLFOX的HAIC。

　　在研究组(n = 125)中，患者在第1天到第21天每天两次接受400 mg索拉非尼，再加奥沙利铂85 mg / m 2，亚叶酸400 mg / m 2，第1天的5-FU推注400 mg / m 2。每3周以2400 mg / m 2的剂量注入5-FU，持续46小时。合并组的患者在每个周期的第1天接受了股动脉穿刺和导管插入术以进行HAIC。在确认疾病进展后，允许将治疗转入研究组。

　　经2项成像技术证实，接受随机分组的患者有门静脉侵犯;Child-Pugh A级;ECOG绩效状态为0到2;和足够的器官功能。那些患有肝代偿失调，中枢神经系统转移，HIV感染史或其他侵袭性恶性疾病的患者被排除在试验之外。在纳入的247位患者中，中位年龄为49岁(范围18-75)。大多数患者为男性(90.3%)，ECOG表现为1(65.6%)，并感染了乙肝病毒(80.6%)。

　　研究组的患者平均接受了4个周期的HAIC。54%的患者在肝胃十二指肠侧支动脉中形成了侧支，需要再次栓塞。研究者指出，索拉非尼联合治疗组的平均和中位持续时间长于单药治疗组，但两组的平均剂量无差异。在9个月时，接受索拉非尼和HAIC方案治疗的患者组的OS率为65.6%，而索拉非尼单药治疗组为24.6%。即使中位OS被门静脉浸润等级分层，对于联合治疗组也能看到一致的益处。较低等级患者中，增加HAIC的中位OS为18.17个月，而单独使用索拉非尼则为10.87个月(P = .002)，而4级浸润患者的中位OS为9.47个月和5.5个月(P <。。 001)。

　　索拉非尼和HAIC的中位PFS为7.03个月(95%CI，6.05-8.02)，而单药索拉非尼(HR，0.33; 95%CI，0.25-0.43; PFS为2.6个月(95%CI，2.15-3.05)。P <.001)。中位肝内PFS分别为8.07个月和3.1个月(HR，0.28; 95%CI，0.21-0.37;P <.001)。在联合治疗组中，ORR为40.8%，而在单一疗法治疗组中为2.46%，包括两个治疗方案中的所有部分反应(P <.001)。另有43例(34.4%)患者通过联合用药方案获得了稳定的疾病，而57例(46.7%)仅通过索拉非尼就获得了稳定的疾病。添加HAIC的DCR为75.2%，而单独使用索拉非尼则为49.2%。

　　当专门观察肝内反应时，索拉非尼和HAIC的ORR增至48.0%，而单用索拉非尼则为3.3%，DCR分别为81.6%和55.7%。索拉非尼组的35名患者接受了联合治疗。这些患者的中位OS为9.47个月(95%CI，8.19-10.74)。