卡博替尼在晚期HCC中的作用

　　已开始进行一项大型的关键性III期临床试验，以评估卡博替尼和阿泰唑单抗与一线治疗标准索拉非尼一线联合治疗晚期肝细胞癌的潜力。研发Cabozantinib的公司Exelixis和Ipsen上周宣布了COSMIC-312试验。

　　已开始进行一项大型的关键性Ⅲ期临床试验，以评估卡博替尼(卡博美斯)和阿泰唑单抗(特森特立克)与标准治疗索拉非尼(Nexavar)一线联合治疗晚期肝细胞癌(HCC)的潜力。研发Cabozantinib的公司Exelixis和Ipsen上周宣布了COSMIC-312试验。

　　COSMIC-312(NCT03755791)是一项多中心，随机，开放标签，对照III期临床试验，用于尚未接受全身性疾病治疗的晚期HCC患者，预计将招募640名患者。ECOG绩效状态为0或1且巴塞罗那临床肝癌B期或C期且Child-Pugh评分A不适用于治疗方法的患者符合该试验的条件。纤维状薄层癌，肉瘤样肝癌和混合性肝细胞胆管癌均排除在试验范围之外，所有已知脑转移瘤均排除在试验范围之外。

　　入组患者将按6：3：1的比例随机分配到带有卡博替尼+阿妥珠单抗的实验组，索拉非尼的对照组或单药卡博替尼的探索组。在实验组中，口服卡博替尼的剂量为每天40 mg，每3周一次静脉输注1200 mg atezolizumab。卡博替尼单药治疗每天60 mg。

　　该研究的主要终点是无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)，次要终点是根据RECIST 1.1标准的客观独立盲人中央评价。

　　在正在进行的Ib期研究COSMIC-021(NCT03170960)中也正在研究该组合，该研究正在研究将多激酶抑制剂与抗ΔPD-L1疗法联合用于局部晚期或转移性实体瘤患者。HCC队列是最近添加的10个新扩展队列之一。

　　卡博替尼单药疗法用于治疗先前接受过治疗的晚期HCC患者获批以后。该应用基于III期CELESTIAL试验的结果，该试验表明卡博替尼在这种情况下相对于安慰剂具有OS获益(10.2 vs 8.0个月; HR，0.76; 95%CI，0.63-0.92;P = 0.0049)。卡博替尼的中位PFS为5.2个月，而安慰剂为1.9个月(HR，0.44; 95%CI，0.36-0.52;P <.0001)。FDA计划在2019年1月14日之前决定该应用程序。Cabozantinib先前已获得FDA的孤儿药称号，用于治疗晚期HCC患者。