TSPYL1 rs3828743 nsSNP与CRPC患者中的醋酸阿比特龙/泼尼松反应相关

　　为了确定TSPYL1 rs3828743 SNP是否与前列腺癌患者的阿比特龙反应相关，我们使用了一项前瞻性临床试验的数据，该试验涉及89名接受过乙酸阿比特龙/泼尼松(AA / P)治疗的转移性CRPC患者。

　　在招募的89位患者中，有31位患者中有87位患者对AA / P的初始反应有相关信息。初始反应是通过评估药物暴露12周后的复合进展来定义的，包括同时评估血清PSA，骨骼，计算机断层扫描(CT)成像和症状评估以及前列腺癌功能评估(FACT-P)量表。

　　50名患者对AA / P有反应(无疾病进展)，而37名患者无反应，TSPYL1 rs3828743 SNP变异等位基因(A)在无应答者中的出现频率更高(P = 0.013)，比值比为2.47(1.23，4.96)。与AA基因型纯合的所有6名患者完全属于无反应组(与GG相比，P = 0.007)(表 1)，与体外数据一致)。

　　对患者进行疾病评估，直到撰写本文为止。在分析时，已有69/87例患者进展(中位研究随访时间为26.5个月;四分位间距(IQR)为(19.1，32.7))。KM图显示，AA基因型与无进展生存期差(AA的PFS中位数为3.0个月(IQR：2.8-3.4)，AG的为7.6个月(IQR：3.0-20.1)和7.1个月(IQR)显着相关。 ：对于GG是3.2–22.8);对数秩检验P = 0.00104)。

　　还对rs3828743基因型与PFS进行了多变量Cox回归分析，调整了潜在的预测变量，包括年龄(<= 72 vs.> 72)，基线PSA(<= 10 vs.> 10)，Gleason评分(<= 7 vs 8-10)和转移量(从低到高)。与GG基因型相比，AA基因型患者显着增加了PFS缩短的风险(危险比(HR)= 3.36; 95%置信区间(CI)：1.34-8.40;P = 0.01)。综上所述，这些结果表明rs3828743 SNP可能是mCRPC患者AA / P反应的生物标志物。

　　由于已报道CYP17A1 rs2486758 SNP与前列腺癌患者的AA / P治疗结果相关，并且由于该CYP17A1 SNP映射到启动子区域内的TSPYL1 / 2/4结合位点，我们还确定了该SNP是否可能影响TSPYL1 / 2/4与CYP17A1启动子的结合。

　　含有WT或CYP17A1变体的CYP17A1启动子的DNA片段将rs2486758 SNP基因型插入荧光素酶报道基因基因构建物中，并测量荧光素酶活性。我们发现，敲低TSPYL1 / 2/4的细胞荧光素酶活性降低，而随着TSPYL1 / 2/4上调的细胞荧光素酶活性升高，与ChIP分析的结果一致。但是，CYP17A1 rs2486758 SNP变体不影响WT或各种TSPYL变体同工酶与CYP17A1的结合。