Lynparza联合阿比特龙治疗延缓去势抵抗性前列腺癌的疾病进展

　　美国新泽西州肯尼沃斯市的阿斯利康和默克公司(默克公司：在美国和加拿大以外的地方被称为MSD)今天提供了数据，这些数据显示Lynparza (olaparib)的中位放射学无进展生存期(rPFS)的临床改善与转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)相比，与阿比特龙单药疗法(一种护理标准)相比，阿比特龙与阿比特龙合用。Lynparza由阿斯利康和MSD联合开发和商业化。

　　研究08的结果，一项随机，双盲，多中心的II期临床研究，比较了先前治疗过的mCRPC患者的Lynparza联合阿比特龙(n = 71)与阿比特龙单药治疗(n = 71)，无论是否同源重组修复(HRR)突变状态已于2018年6月1-5日在美国芝加哥举行的2018年美国临床肿瘤学会(ASCO)年度会议上作了介绍，被称为“ ASCO最佳介绍”，并于今日在线刊登在《柳叶刀》杂志上。主要终点是rPFS。次要终点包括达到第二次进展或死亡的时间(PFS2)，总生存期(OS)和与健康相关的生活质量。

　　英国曼彻斯特克里斯蒂NHS基金会信托基金泌尿外科肿瘤学教授Noel Clarke表示：“这是我们首次看到在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中使用PARP抑制剂联合阿比特龙改善疗效并且此效果可能与HRR状态无关。数据表明，这种治疗组合可能是针对这种侵袭性疾病的有希望的新治疗方法。”

　　阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医学官Sean Bohen表示：“先前的一项试验证明，Lynparza单药治疗对具有HRR突变的转移性去势抵抗患者的反应率有所提高。研究08的组合数据表明，不管突变状态如何，转移去势抵抗性前列腺癌的男性都可能从Lynparza与阿比特龙的组合中受益。

　　MSD Research Laboratories高级副总裁兼全球临床开发主管兼首席医学官Roy Baynes说：“由于转移性去势抵抗性前列腺癌患者属于高危人群，因此存在有限的医疗需求，因此他们的医疗需求尚未得到满足治疗选择。Lynparza是第一种在前列腺癌中与标准护理组合显示出活性的PARP抑制剂。研究08的这些数据代表了Lynparza临床开发的另一个重要里程碑。”

　　Lynparza和abiraterone的rPFS中位数为13.8个月，而单独使用abraterone的8.2个月(HR 0.65; 95%CI 0.44-0.97; p = 0.034)。PFS2中位数为23.3个月，而PFS2为18.5个月(HR 0.79; 95%CI 0.51-1.21)。联合治疗中位OS为22.7个月，而单独使用阿比特龙则为20.9个月(HR 0.91; 95%CI 0.60-1.38)。预先确定的探索性亚组分析表明，无论HRR状态如何，患者的rPFS均得到改善(见表1)。研究08没有为子组分析，PFS2和OS提供支持。

　　表1：按HRR状态的rPFS

　　中位rPFS

　　(月)人力资源95%CI

　　Lynparza +

　　阿比特龙阿比特龙

　　整体(n = 142)13.88.20.650.44-0.97

　　HRR突变(n = 21)17.86.50.740.26-2.12

　　野生型HRR(n = 35)15.09.70.520.24-1.15

　　部分表征的HRR状态(n = 86)*13.16.40.670.40-1.13

　　*那些血浆和血液样本的HRR突变均为阴性，但没有有效的肿瘤检测结果的人群。

　　与单独使用阿比特龙相比 ，Lynparza和阿比特龙的安全性总体上是可控的，对生活质量没有有害影响。≥3级不良事件(AE)，严重的AE和因AE导致的治疗中断比单独使用阿比特龙的频率更高(分别为54%和28%; 34%和18%; 30%和10%)。组合臂中最常见的≥3级不良事件为贫血(21%)，肺炎(6%)和心肌梗塞(6%)。联合治疗组的七名患者和阿比特龙治疗的一名患者发生了严重的心血管事件。

　　除研究08外，其他研究正在进行中，以探索Lynparza作为HRR突变型mCRPC的单一疗法的潜力，包括PROfound，该试验正在对先前未经治疗的mCRPC患者进行Lynparza单一疗法与enzalutamide或阿比特龙的测试。计划进行其他试验，以联合使用Lynparza来治疗mCRPC，无论其HRR状态如何。Lynparza于2016年被美国食品和药物管理局授予突破性治疗称号，用于治疗BRCA突变或ATM基因突变的mCRPC。

　　Lynparza是批准用于晚期卵巢癌和转移性乳腺癌的一流PARP抑制剂，已在20,000例患者中使用。Lynparza拥有最广泛，最先进的临床试验开发计划，AstraZeneca和MSD正在共同努力，将Lynparza尽快提供给更多患有多种癌症的患者，包括前列腺癌和胰腺癌。