阿比特龙治疗前列腺癌

　　雄激素在前列腺癌的进展中具有重要作用。虽然去势可以减少进展，但癌症最终会变得对去势有抵抗力，需要使用多西他赛等药物进行化疗。由于在疾病的晚期阶段雄激素活性增加，因此已经研究了抗雄激素治疗。

　　阿比特龙是细胞色素P450(CYP)C17的抑制剂。该酶参与雄激素的合成，因此抑制它会降低睾丸激素和其他雄激素的浓度。单独给予阿比特龙可引起继发性醛固酮增多症。为了减少这个问题，应与泼尼松或泼尼松龙一起服用。

　　该组合在一项II期临床试验中用于治疗58名对多西紫杉醇无反应的转移性前列腺癌男性。通过对男性前列腺特异性抗原(PSA)浓度的变化来评估对治疗的反应。在36%的男性中，这一比例至少下降了一半。PSA进展的中位时间为169天。1个

　　然后在1195名先前接受多西他赛治疗的男性的安慰剂对照III期试验中使用了相同剂量的阿比特龙(口服1 g)。这些患者还每天两次服用泼尼松5 mg。中位随访时间为12.8个月。在服用阿比特龙的男性中有29%的人的PSA浓度降低了50%或更多，而在安慰剂组中的6%。阿比特龙组PSA进展时间为10.2个月，安慰剂组为6.6个月。在阿比特龙组中，有42%的患者死亡，而安慰剂组为55%。阿比特龙的总生存期为14.8个月，安慰剂为10.9个月。2

　　在III期试验中，最常见的不良事件是疲劳，恶心和背痛，但在安慰剂组中发生的频率相似。阿比特龙的低钾血症，水肿和体液retention留更为频繁。相比于安慰剂，阿比特龙较不经常发生的不良事件包括尿路感染，高血压和心脏疾病，如心律不齐和心力衰竭。临床上具有重大心脏病或高血压不受控制的患者被排除在试验之外。2

　　阿比特龙可增加肝酶，因此必须经常监测肝功能。根据肝功能的不同，可能需要减少或停止治疗。如果泼尼松龙突然停止，则存在肾上腺皮质功能不全的风险。 Abiraterone由CYP3A4代谢，但尚未评估与该酶的强诱导剂和抑制剂的相互作用。CYP1A2和CYP2D6被阿比特龙抑制，因此可能与被这些酶代谢的药物发生相互作用。这些包括可待因，羟考酮和曲马多。仅5%的剂量从尿中排泄，因此不建议减少肾脏疾病的剂量。膳食中不得服用阿比特龙，因为食物会改变吸收。

　　治疗转移性前列腺癌的选择增加了，但是预后仍然很差。患者可能更喜欢口服阿比特龙而不是静脉内的卡巴他赛，因为它具有细胞毒性的不良反应，但该药物的有效性尚未进行比较。正在研究阿比特龙在前列腺癌早期阶段的使用。最近没有一项涉及转移性去势抵抗性前列腺癌男性的试验是盲人的，因此由于阿比特龙的新获益，安慰剂组的患者可以改用积极治疗。