达拉非尼加曲美替尼最常见的不良事件

　　曲美替尼是丝裂原激活细胞外信号调控激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。

　　MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子，能促进细胞增殖。

　　曲美替尼可通过抑制MEK抑制BRAFV600突变阳性癌细胞的生长。

　　达拉非尼与曲美替尼联用最常见的不良事件(≥20%的患者)包括以下指征-无法切除或转移的黑色素瘤：发热，皮疹，畏寒，头痛，关节痛和咳嗽;黑色素瘤的辅助治疗：发热，疲劳，恶心，头痛，皮疹，畏寒，腹泻，呕吐，关节痛和肌痛;非小细胞肺癌(NSCLC)：发热，疲劳，恶心，呕吐，腹泻，皮肤干燥，食欲下降，水肿，皮疹，发冷，出血，咳嗽和呼吸困难。

　　曲美替尼联合达拉非尼最常见的不良事件(占患者的20%以上)包括以下征兆-不可切除或转移的黑色素瘤：发热，恶心，皮疹，发冷，腹泻，呕吐，高血压和周围性水肿;黑色素瘤的辅助治疗：发热，疲劳，恶心，头痛，皮疹，畏寒，腹泻，呕吐，关节痛和肌痛;非小细胞肺癌：发热，疲劳，恶心，呕吐，腹泻，皮肤干燥，食欲下降，水肿，皮疹，发冷，出血，咳嗽和呼吸困难。

　　在针对黑色素瘤的COMBI-AD试验中，不良事件分别导致25%，35%和66%的患者停用，降低剂量和中断dabrafenib的治疗，每种原因最常见的原因是发热和发冷。

　　不良事件分别导致24%和54%的患者接受曲美替尼停药和剂量中断，最常见的原因是发烧和发冷。

　　不良事件导致23%患者的曲美替尼剂量减少，最常见的原因是发热和射血分数降低。