在富含腺嘌呤饮食引起的慢性肾脏病慢性模型中曲美替尼减少了肾脏纤维化

　　如先前报道，在腺嘌呤喂养的动物的肾脏中观察到32个总体形态学教训。

　　与UUO不同，曲美替尼似乎没有减少肾小管扩张。在腺嘌呤饮食喂养的动物的肾小管间质中观察到大量的天狼星红染色，这是胶原蛋白沉积的指标。

　　用曲美替尼(0.3 mg/kg)治疗可将染色减少63%。降低α SMA免疫染色(66%)在接受trametinib腺嘌呤喂养的动物的肾中也检测到。Western印迹表明抑制了trametinib治疗α由41%和57%，分别SMA和波形蛋白的表达。

　　在腺嘌呤喂养动物的肾脏中，观察到ERK1/2和AKT磷酸化显着上调。在接受卡培替尼治疗的动物中，ERK1/2和AKT的激活分别被抑制了84%和56%。

　　免疫组织化学分析显示，动物肾脏中的磷酸化-ERK1/2抑制了80%，同时增殖的Ki67阳性细胞数量减少。接受曲美替尼治疗。

　　通过免疫印迹在腺嘌呤喂养的动物的肾脏中观察到mTORC1途径激活的增加，并且通过给予曲美替尼使之减弱，例如磷酸-P70S6K，磷酸-4E-BP1和磷酸-S6降低了64%，73%和分别为85%。

　　另外，在腺嘌呤喂养的动物的肾脏中观察到大量的巨噬细胞浸润。相反，曲美替尼可使F4 / F80阳性免疫染色降低78%。

　　饲喂富含腺嘌呤饮食的小鼠肾脏功能显着降低，例如血浆肌酐和尿素增加四倍，尿蛋白增加两倍，钠和肌酐的排泄分数显着增加清除率。

　　曲美替尼治疗尽管显着减少了肾纤维化，但并未改善腺嘌呤喂养小鼠的肾功能。

　　腺嘌呤喂养的动物在2个月后体重减轻了5%。曲美替尼治疗的小鼠体重减轻了7%，尽管有显着降低。这不是由于食物消耗减少，因为一旦体重差异变得明显(5-6周后)，我们就测量了其余实验的食物消耗，而未发现显着性差异(数据未显示)。

　　曲美替尼治疗的动物没有任何不适或体力活动减少的迹象。在研究的对照组中观察到了类似的趋势。鉴于已知ERK1/2可以调节小鼠的新陈代谢，观察到的体重差异很可能是由于基础代谢改变所致。没有接受曲美替尼治疗的人的体重减轻过大的报道。