两种激酶抑制剂组合用于靶向MAPK途径的不同部分-曲美替尼

　　曲美替尼是丝裂原激活细胞外信号调控激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。

　　MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子，能促进细胞增殖。

　　曲美替尼可通过抑制MEK抑制BRAFV600突变阳性癌细胞的生长。

　　由于大多数编码黑色素瘤的关键成分(例如，BRAF和NRAS突变)或上游细胞表面受体(例如，KIT)的基因发生分子改变，MAPK通路在大多数黑色素瘤中被组成性激活。

　　在转移性黑色素瘤患者中，大约50%具有BRAF突变，其中BRAF和MEK蛋白的过表达破坏了细胞生长和死亡的正常调节，从而导致癌细胞产生和存活增加。

　　最常见的BRAF突变，BRAF V600E和在转移性黑色素瘤中，BRAF V600K分别占所有BRAF突变的约75%至85%和10%至30%。

　　Dabrafenib BRAF基因中的某些突变(包括导致BRAF V600E的突变)可导致组成型激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞的生长。

　　达布拉非尼在体外和体内均可抑制BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞的生长。

　　Dabrafenib于2013年获得FDA批准，可作为治疗BRAF V600E突变阳性，不可切除或转移性黑色素瘤的单一药物，曲美替尼

　　曲美替尼是MEK1和MEK2活化以及MEK1和MEK2激酶活性的可逆抑制剂。8种MEK蛋白是ERK途径的上游调节剂，可促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF途径的组成型激活，包括MEK1和MEK2。

　　曲美替尼在体外和体内均可抑制BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞的生长。

　　曲美替尼于2013年被FDA批准为单一药物，用于治疗BRAF V600E或BRAF V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。