劳拉替尼的作用机理

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

　　劳拉替尼作用多样且效果强大的药品,

　　而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。

　　适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　非小细胞肺癌(NSCLC)占全世界肺癌病例的85%，并且仍然是特别难以治疗的疾病。

　　间变性淋巴瘤激酶(ALK)的基因重排是遗传改变，其驱动NSCLC的在许多患者发展。

　　通常，ALK是播放在大脑和活动引起的各种特定神经元是神经系统的发展具有重要作用的自然内源性酪氨酸激酶受体。

　　相应地，洛雷替尼是一种激酶抑制剂，对ALK具有体外活性，并且具有许多其他酪氨酸激酶受体相关靶标，包括ROS1，TYK1，FER，FPS，TRKA，TRKB，TRKC，FAK，FAK2和ACK标签。

　　劳拉替尼在体外表现出针对多种突变形式的ALK酶的活性，包括在疾病进展时在克唑替尼和其他ALK抑制剂Label上在肿瘤中检测到的某些突变。

　　此外，劳拉替尼拥有能力穿过血-脑屏障，允许其达到治疗和渐进的或恶化的脑转移。

　　氯雷替尼在体内模型中的总体抗肿瘤活性似乎是剂量依赖性的，并且与ALK磷酸化标记的抑制作用有关。

　　尽管许多ALK阳性转移性NSCLC患者对最初的酪氨酸激酶疗法有反应，但此类患者也经常经历肿瘤进展。

　　然而，使用劳拉替尼进行的各种临床试验表明，其可有效影响ALK阳性转移性NSCLC患者的肿瘤消退，尽管他们目前正在使用或已经使用了各种第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂，如crizotinib，alectinib或ceritinib 9。