布加替尼(brigatinib)的医治潜力大吗？

　　在过去的十年中，间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌患病者的医治取得了重要的医治进展。克唑替尼(crizotinib)是首个获得批准的ALK抑制剂，与化学疗法相比具有显着优势。但是，患病者不可避免地会发展疾病进展，尤其是在中枢神经系统中，并对克唑替尼(crizotinib)产生抵抗力。已经开发了几种下一代ALK抑制剂来克服这些耐受药物机制，并已证明在克唑替尼(crizotinib)难治性非小细胞肺癌(包括中枢神经系统)中具有临床好处。布加替尼(brigatinib)是第二代ALK抑制剂，对ALK和其他几个靶标具有高水平的活性。那布加替尼(brigatinib)的医治潜力大吗?

　　在I / II期和ALTA临床研究中，布加替尼(brigatinib)已显示出在克唑替尼(crizotinib)上进展后的实质性和持久性反应以及颅内反应。它具有可接受的安全特性，但已观察到初期肺毒性，因此建议每天吃180 毫克(含导入剂)。总体而言，180mg(含导入)的治疗效果一直优于90mg。两项关键性试验导致了布加替尼(brigatinib)及其未来方向的加速批准。布加替尼(brigatinib)是一种基于嘧啶的分子，含有带有邻二甲基氧化膦取代基的C4苯胺。它是一种合成的口服TKI，平均血浆消除半衰期为25小时，肝脏清除是主要的排泄途径。

　　在使用ALK阳性细胞系的临床前研究中，布加替尼(brigatinib)抑制ALK激酶的效力比克唑替尼(crizotinib)高12倍。它显示出高度的选择性，仅抑制11种其他天然或突变型激酶，包括ROS1，FLT3以及FLT3(D835Y)和EGFR(L858R)的突变体。它对TEGFRM耐受药物突变(L858R / T790M)，天然EGFR，IGF1R和INSR表现出对EGFR的中等活性，但不抑制MET。与克唑替尼(crizotinib)，塞立替尼和阿来替尼相比，布加替尼(brigatinib)对所有17种继发性ALK突变(包括最顽固的G1202R)均显示出优异的活性和抑制特性。