劳拉替尼与克唑替尼治疗晚期再生障碍性淋巴瘤激酶阳性(ALK +)非小细胞肺癌

　　背景

　　劳拉替尼和克唑替尼是口服酪氨酸激酶抑制剂，对ALK和ROS1融合蛋白具有活性。

　　与化疗相比，克唑替尼对晚期ALK +的患者具有良好的耐受性和疗效非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　但是，可能会产生对克唑替尼的抗药性，中枢神经系统(CNS)通常是疾病复发的部位。

　　第二代ALK抑制剂ceritinib和alectinib在未接受克唑替尼或耐药的患者中已证明具有活性，与作为一线疗法的克唑替尼相比，alectinib已被证明具有更高的无进展生存期(PFS)。

　　Lorlatinib是一种选择性的，CNS渗透性ALK抑制剂，对ALK和激酶结构域抗性突变(包括难以治疗的G1202R突变)具有有效活性.Lorlatinib在以前用克唑替尼和其他ALK抑制剂治疗的患者中显示出临床活性，包括患者进行性中枢神经系统转移。

　　方法

　　试验设计这项全球性，多中心，开放标签的3期研究将招募约280名未接受过治疗的患者。符合条件的患者必须≥18岁，东部合作肿瘤小组的表现状态为0–2，且以前未接受放射治疗的可测量颅外目标病变≥1。

　　有无症状脑转移的患者符合条件。

　　患者将随机(1：1)接受每日一次lorlatinib 100 mg或crizotinib 250 mg每天两次的crizotinib，并根据是否存在脑转移(是/否)和种族(亚裔/非亚裔)进行分层。治疗将一直持续到疾病进展，患者拒绝治疗或出现无法接受的毒性反应为止。

　　不允许治疗臂之间的交叉，主要终点是使用RECIST v1.1的基于双盲独立中央评价(BICR)的PFS。

　　次要终点包括基于研究者评估的PFS，总体生存率，通过BICR和研究者评估得出的客观反应(OR);颅内(IC)OR(将进行周期性磁共振成像以评估中枢神经系统)，IC进展时间，反应持续时间和反应时间全部由BICR进行;欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)生活质量问卷Core-30 EORTC(QLQ-C30)评估的肿瘤组织和外周血循环游离DNA生物标志物评估，不良事件和患者报告的健康相关结局以及EORTC肺癌模块(QLQ-LC13)和5级EuroQol 5维问卷(EQ-5D-5L)

　　2017年4月14日对第一位患者进行了筛查，该研究已在颅内(IC)OR(将进行周期性磁共振成像以评估中枢神经系统)，IC进展时间，反应持续时间和反应时间全部由BICR进行。