与劳拉替尼有关的不良事件的管理和咨询-高脂血症

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

　　劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。

　　而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。

　　适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　在接受劳拉替尼100 mg QD的295例患者中，有292例至少接受了一项针对血清胆固醇和甘油三酸酯水平的研究评估。

　　在这些患者中，分别有96%和90%的患者报告了高胆固醇血症和高甘油三酯血症。

　　高脂血症的严重程度主要为1级或2级，是劳拉替尼报告的最常见不良事件，通常在治疗的最初几周内发作(中位发作时间为15天[1-229天])。

　　尽管高比例的患者需要医疗干预(在1/2期研究中接受任何剂量的劳拉替尼的患者中有80%接受了至少一种降脂药)，但高脂血症通常是可控的，很少导致暂时停药(7% )或剂量减少(3%)。

　　建议进行心血管专科咨询，尤其是对于有心血管疾病史的患者，以建立合理的胆固醇水平目标。

　　常规实验室测试/血液检查应包括血脂监测，在基线，首次随访时(或开始治疗的1个月内)，2个月以及此后大约每3个月评估一次血脂水平(在劳拉替尼治疗期间)。

　　在胆固醇升高(正常值上限–300 mg / dl [正常值上限–7.75 mmol / l])和/或甘油三酸酯(150–300 mg / dl [1.71–3.42 mmol / l])发作时，进行治疗根据药物的相互作用潜能，应从首选他汀类药物开始用药。

　　罗苏伐他汀是劳拉替尼相关的高脂血症唯一推荐的高强度他汀类药物，因为它与能够与劳拉替尼相互作用的CYP450酶的参与度低。

　　通过有效的脂质管理，劳拉替尼的剂量调整不太可能。

　　尽管使用降脂治疗，但建议仅在严重的高脂血症事件(4级：胆固醇水平> 500 mg / dl和/或甘油三酸酯水平> 1000 mg / dl)时中断剂量。

　　在这些情况下，应停用劳拉替尼，直至胆固醇降至≤400 mg / dl，甘油三酸酯降至≤500 mg / dl(即≤2级)，然后再以相同剂量服用。

　　如果胆固醇和/或甘油三酸酯水平再次升高，则可以降低劳拉替尼的剂量。如果血脂水平仍然升高或不受控制，则可能需要进行更频繁的监测，并考虑患者的心血管风险，年龄，总体健康状况和既往状况。