对于ALK阳性NSCLC，劳拉替尼显示出比克唑替尼明显的益处

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

　　劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。

　　而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。

　　适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　与劳拉替尼一线治疗显著改善无进展生存(PFS)，相对于克里唑替尼，在晚期ALK-阳性，非小细胞肺癌(NSCLC)，相位3 CROWN研究显示结果。

　　在2020年ESMO虚拟大会上介绍了研究结果的本杰明·所罗门(本杰明·索洛蒙(Peter MacCallum癌症中心，澳大利亚墨尔本))对medwireNews表示，来自CROWN的带回家的信息是劳拉替尼“在系统和同时控制疾病方面非常有效颅内，这两个领域都很重要。”

　　他补充说：“这项研究提供了令人信服的功效论点，将劳拉替尼作为一线治疗方案，可以有效地提高控制效果，有效和持久地提高控制效果，并防止大脑发展。”

　　在这项研究中，未接受过ALK阳性IIIB或IV期NSCLC治疗的患者被随机分配接受第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼每天一次100 mg(n = 149)或crizotinib 250 mg每天两次(n = 147)。

　　研究人员在对劳拉替尼组进行了18.3个月的中位随访后，对克唑替尼组进行了14.8个月的中位随访后，研究人员发现，与克拉唑替尼相比，劳拉替尼的疾病进展或死亡风险显着降低了72%。

　　更具体地说，在接受劳拉替尼的患者中，未达到中位PFS，但在接受克唑替尼的患者中为9.3个月，估计12个月PFS分别为78.1%和38.7%。

　　亚组分析显示，基线时有或无脑转移的个体，劳拉替尼的风险降低似乎更大(危险比[HR] = 0.20 vs 0.32)，非亚裔与亚洲种族的患者(HR = 0.19 vs 0.47)，年龄小于65岁的患者与年龄较大的患者(HR = 0.22对0.35)，对于从不吸烟者与现时吸烟者(HR = 0.24对0.36)。

　　劳拉替尼组的客观缓解率高于crizotinib组，分别为76%(完全缓解3%和部分缓解73%)和58%(所有局部缓解)，中位缓解持续时间分别为11.0个月。

　　劳拉替尼的颅内客观反应率也比克唑替尼高，分别为基线可测量的脑转移患者的82%和23%，基线可测量的或不可测量的患者的颅内客观反应率为66%和20%。

　　此外，接受劳拉替尼的患者未达到颅内进展的中位时间，但接受克唑替尼的患者则达到了16.6个月，这导致劳拉替尼发生脑转移的风险明显降低了93%。

　　两组的总生存率均未达到中值，但在分析时，劳拉替尼组的患者中有15%的患者和克唑替尼组的患者中有19%的患者死亡。

　　所罗门指出，“劳拉替尼的安全性与以前的研究相似。”

　　劳拉替尼组比crizotinib组报告的3级或4级不良事件更多(72%vs 56%)，但Solomon说，这些主要是实验室异常(高胆固醇血症和高甘油三酯血症)，“无症状且易于治疗”。

　　他总结说，研究结果“支持将劳拉替尼用作晚期ALK阳性NSCLC患者的有效一线治疗。”