布加替尼能解决奥希替尼常见耐药原因

　　5月23日，FDA扩展批准布加替尼的新适应症，用于一线ALK 的晚期NSCLC患者的治疗。与此同时，JTO重磅发布了中国首个西妥昔单抗联合布加替尼治疗奥希替尼耐药后T790M/C797S顺式突变的临床研究分析。牛药布加替尼的加冕之路步步升级，一起瞻仰一下。奥希替尼耐药是目前EGFR临床用药最为揪心的事情。

　　对于耐药原因的分析随着NGS检测的深入也逐渐揭开可迷雾。在奥希替尼二线用药的AURA3研究中，对73例奥希替尼耐药患者的基因检测分析显示，最常见的耐药机制包括EGFR获得性突变(21%)及MET扩增(19%)，其中EGFR获得性突变又以C797为主(15%)。其他还有细胞周期基因改变(12%)、HER2扩增(5%)、PIK3CA(5%)、癌基因融合(4%)及BRAF V600E(3%)等等。

　　值得注意的是，该研究中，所有C797X突变(主要为C797S)与T790M均为顺式(cis)结构共存。因此，T790M/C797S顺式突变是二线使用奥希替尼最为常见的耐药机制之一。而近期，由中国医生领衔发起的一项临床研究登顶JTO，采用西妥昔单抗联合布加替尼治疗T790M/C797S顺式突变患者，有效率可达60%，相比传统化疗可明显提高疗效，显著延缓下一次耐药时间。非常有临床价值。更多

　　布加替尼/布吉他滨横跨一二线且疗效优异

　　布加替尼( 布吉他滨 )获批ALK一线是基于ALTA-1L研究结果，这项全球多中心、随机III期试验中，共纳入275 名接受过≤1线治疗晚期ALK NSCLC患者，分组后接受布加替尼(180mg,qd)或克唑替尼(250mg,qd)治疗。结果显示，布加替尼的中位PFS显著优于克唑替尼。