阿培利司治疗乳腺癌的有效性数据

　　欧洲批准Alpelisib，这是第一个也是唯一针对PIK3CA突变的药物。欧洲委员会已批准将 alpelisib 与fulvestrant联合用于治疗绝经后男女激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性(HR + / HER2-)晚期乳腺癌的男性。在内分泌单一疗法后疾病进展后出现PIK3CA突变。由诺华公司开发，它将以Piqray品牌销售。

　　Alpelisib是第一种也是唯一一种被批准用于具有PIK3CA基因突变的晚期乳腺癌患者的治疗方法，该突变导致肿瘤的生长，通常与对治疗的不良反应有关。

　　该药物是一种激酶抑制剂，与氟维司群共同开发，用于治疗具有PIK3CA突变的HR + / HER2晚期乳腺癌的绝经后妇女和男性(经验证的测试方法检测)，在基于内分泌的治疗方案期间或之后肿瘤进展。迄今为止，alpelisib已在47个国家(包括美国和欧盟成员国)获得批准。

　　“ PIK3CA是乳腺癌中最常见的突变基因，大约40%的HR + / HER2阴性乳腺癌患者(亚型约占所有乳腺癌的60%)中都存在这种突变。检测PIK3CA突变的存在对于靶向治疗患者很重要”，Pierfranco Conte评论 帕多瓦威尼托肿瘤研究所医学肿瘤学部主任。“ Alpelisib为患有PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者带来了新希望，同时考虑到这些患者的总体预后较差。除乳腺癌外，这种突变也可能引起其他癌症的关注，例如头癌，颈癌和卵巢癌，并且正在进行这些肿瘤的研究，以验证针对这种突变的药物的有效性。

　　该批准基于III期SOLAR-1研究，该研究表明alpelisib与单用氟维司群相比，中位无进展生存期(PFS)几乎翻了一番。总的缓解率-总体肿瘤大小至少减少30%的患者百分比的指标(在可测量的疾病中)-与氟维司群相比，将氟培司特加入氟哌替尼后，总缓解率增加了一倍以上单一疗法。

　　“ alpelisib的批准证明了诺华致力于研发创新的肿瘤学治疗方法和针对特定突变的靶向药物的承诺，包括在乳腺癌领域。我为这项成就感到骄傲，这将使我们能够为患者提供第一种也是唯一一种被批准用于PIK3CA突变晚期乳腺癌的疗法，”诺华意大利肿瘤学总经理Luigi Boano说道。“像往常一样，与意大利科学界进行协作对于让人们了解使用经过验证的测试来鉴定突变的重要性至关重要，而如今在意大利临床实践中这种验证尚不那么普遍。”

　　如果使用经过验证的测试，如果在肿瘤或血浆标本中发现PIK3CA突变，则患有HR + / HER2晚期乳腺癌的患者可能有资格接受alpelisib治疗。如果在血浆样品中未检测到突变，则应测试肿瘤组织(如果有)。

　　雷帕霉素(mTOR)途径的PI3K / akt /哺乳动物靶标是许多类型实体瘤中最常见的激活途径之一。该途径调节各种细胞功能，包括细胞增殖，存活，蛋白质合成，葡萄糖代谢，细胞迁移，血管生成。PI3K可以通过基因组改变来组成性激活。在最常见的突变中，有PIK3CA突变(该基因编码PI3K的110α亚基)。在子宫内膜癌(37%的患者)，子宫颈癌(29%)，膀胱癌(22%)，结直肠癌(17%)和头颈癌(14%)中已发现PIK3CA突变15。特别是在HR +乳腺肿瘤中，约40%的患者存在PIK3CA基因突变。