阿培利司加folliestrant组合疗效显著

　　特异性PI3K抑制剂alpelisib和folliestrant的联合治疗对包括CDK4 / 6抑制剂在内的先前治疗的激素受体阳性/ HER2阴性(HR + / HER2-)晚期乳腺癌有效已指示。加利福尼亚大学旧金山分校综合癌症中心的Hope S. Rugo在ASCO20虚拟科学计划中介绍了Lieve II期试验的结果。

　　受试者：男性或女性(绝经后/绝经前)HR + / HER2，PIK3CA基因突变阳性，ECOG PS≤2，使用CDK4 / 6抑制剂治疗后可测量或溶骨性病情加重 -晚期乳腺癌患者

　　/研究组(A组)：接受CDK4 / 6抑制剂+芳香化酶抑制剂(AI)作为最后治疗

　　alpelisib的患者300 mg /天+完全归属500 mg，每个周期28天第1天(仅在第一个周期的第1天和第15天)

　　在BY Lieve研究中，队列B(立即治疗为CDK4 / 6抑制剂+柔顺剂患者，已使用alpelisib +逆转录唑)和队列C(急性加重后的系统化学反应)还接受了接受治疗或先前治疗为内分泌治疗的患者(接受alpelisib + fluvestant)治疗。这次，宣布了同类群组A的结果。

　　主要终点根据RECIST v1.1，每个队列在6个月内的无进展生存率。第二个终点]无进展生存期(PFS)，PFS2，总生存期(OS)，缓解率(ORR)，临床受益率(CBR)，缓解期(DOR)，安全性

　　从2017年8月14日至2019年12月17日，队列A的随访时间至少为6个月的127例患者(中位随访时间为11.7个月)。其中，分析确认了121例PIK3CA基因突变阳性的病例。女性的基线特征为100%，中位年龄为58岁(范围：33-83)。白人种族63.8%，亚洲种族9.4%，黑人种族4.7%。ECOG PS 0为62.2%。转移性病变的治疗率为11.8%(0(使用CDK4 / 6抑制剂作为术后治疗))，10.1%(70.1%)，2%(16.5%)和3%(1.6%)。转移性病变的内分泌治疗史数分别为11.8%，1%，77.2%和2%(11.0%)。在研究入组时，有20.5%的病例是原发性内分泌抵抗性(对于转移性/复发性乳腺癌，开始原发性内分泌治疗后6个月内发生PD，或在术后内分泌治疗开始后2年内复发)。

　　6个月无进展生存率为50.4%(95%置信区间[CI]：41.2至59.6)，超过了95%置信区间的预设下限(> 30%)，在临床上是有效的显示。PFS中位数为7.3个月(95%CI：5.6至8.3)。ORR为17.4%，CBR为45.5%。CR为0例，PR为21例，SD为55例。3级以上不良事件包括高血糖症28.3%，皮疹9.4%和腹泻5.5%。因不良事件而终止治疗的发生率为20.5%，导致停药的最常见不良事件为爆发(3.9%)。53.0%未接受抗组胺药的患者(117例)未发生湿疹，而70.0%未接受抗组胺药的患者(10例)未发生湿疹。而且，3级以上爆发的发生率也较低(21.4%对10.0%)。在SOLAR-1试验中观察到了类似的趋势，这表明预防性抗组胺药可以降低爆发的发生率和严重程度。

　　通过使用美国Flatiron Health Foundation Medicine数据库与现实世界数据进行匹配分析的结果，与现实世界中的标准治疗方法相比，同类群组A的治疗方法改善了PFS。

　　在SOLAR-1试验中，alpelliib联合治疗组中的少数先前用CDK4 / 6抑制剂治疗的亚组的无进展生存率为44.4%，在6个月时的中位PFS为5.5个月。研究人员通过BY Lieve试验的报告支持SOLAR-1试验的结果，其中CDK4 / 6抑制剂治疗后alpelliib和folliestant的组合具有临床意义。总结表明，它表现出性别和可控制的毒性。