劳拉替尼并用强效CYP3A诱导剂引起严重肝毒性的风险

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

　　劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。

　　而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。

　　适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　接受单剂劳拉替尼和每日多次利福平(rifampin)(一种强CYP3A诱导剂)的12名健康受试者中有10名发生严重肝毒性。

　　50%的受试者发生4级ALT或AST升高，33%的受试者发生3级，8%的受试者发生2级。

　　ALT或AST升高在3天内发生，中位数15天(7到34天)后又恢复到正常范围内;患有3级或4级或2级ALT或AST升高的受试者的平均恢复时间分别为18天和7天。

　　在开始劳拉替尼之前中断强效CYP3A诱导剂的3个血浆CYP3A强效半衰期。

　　避免将劳拉替尼与中度CYP3A诱导剂同时使用。

　　如果不能避免同时使用中度CYP3A诱导剂，监测AST，ALT，在开始劳拉替尼后48小时服用胆红素，在开始劳拉替尼后的第一周至少服用3次。

　　根据每种药物的相对重要性，停用劳拉替尼或CYP3A诱导剂以持续存在2级或更高的肝毒性。