帕博西尼(哌柏西利)具有影响乳腺癌转移的潜力

　　我们发现帕博西尼(哌柏西利)能显著抑制细胞的迁移和侵袭。波形蛋白和Snail的表达同时下调。我们的结果还表明，帕博西尼(哌柏西利)通过降低COX-2的表达和PGE2的产生来抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭。塞来昔布，一种COX-2的选择性抑制剂，被证明能抑制乳腺癌细胞的活性和侵袭性。当与LPS联合使用时，帕博西尼(哌柏西利)的迁移和入侵抑制活性得到部分恢复。此外，我们发现帕博西尼(哌柏西利)通过介导COX-2的重要转录因子c-Jun降低了COX-2的表达。体内研究表明帕博西尼(哌柏西利)加速了肺转移，这与我们的体外研究一致。

　　许多临床前研究表明CDK4/6抑制可抑制乳腺癌的增殖。据报道，帕博西尼(哌柏西利)通过抑制视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白磷酸化将细胞周期阻滞在G1/S期。Rb蛋白通过与E2F转录因子家族相互作用发挥活性。然而，其对乳腺癌转移的作用尚未得到明确证实。RebeccaLamb等人发现，根据雌激素受体(ER)的状态，帕博西尼(哌柏西利)在乳腺癌干细胞样活性中发挥不同的功能。帕博西尼(哌柏西利)仅在er阳性细胞中抑制乳腺球的形成。

　　相反，其他研究表明，抑制CDK4/6活性降低了三阴性细胞系的迁移和侵袭活性。由于这些有争议的报道，我们评估了帕博西尼(哌柏西利)在两种分子亚型乳腺癌细胞中的抗转移特性。我们的结果表明，帕博西尼(哌柏西利)在er阳性(T47D)和阴性(MDA-MB-231)细胞株中均能抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭。这些数据表明，帕博西尼(哌柏西利)可能通过类似的调节机制在不同的乳腺癌细胞系中发挥其抗转移活性。

　　对帕博西尼(哌柏西利)作用机制的研究主要集中在Rb功能方面。我们的数据还显示Rb磷酸化受到化合物的抑制。然而，细胞周期调控被证明介导多个基因的表达，包括与转移相关的基因，帕博西尼(哌柏西利)具有靶向这些基因影响乳腺癌转移的潜力。