劳拉替尼是一种口服活性和ALK/ROS1双重抑制剂

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

　　劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。

　　而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。

　　适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　致癌c-Ros癌基因1(ROS1)融合激酶已在多种人类癌症中得到鉴定，并且是癌症治疗的诱人靶标。

　　MET/ALK/ROS1抑制剂已在ROS1融合阳性非小细胞肺癌中显示出有希望的临床活性。

　　受体酪氨酸激酶(RTKs)是指导细胞生长和存活途径的细胞外信号的重要管道。

　　具体地说，ROS1是具有激酶结构域的独特受体。

　　此外，它在系统发育上与间变性淋巴瘤激酶/淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(ALK/LTK)和胰岛素受体(INSR)RTK家族有关。

　　此外，这表明这些受体的酪氨酸激酶抑制剂可能对ROS1具有交叉活性。

　　此外，ALK是受体酪氨酸激酶的胰岛素受体(IR)亚家族的成员。

　　劳拉替尼是一种选择性，口服活性，脑渗透剂和ATP竞争性ALK/ROS1抑制剂。

　　同时，对于ROS1，野生型ALK，劳拉替尼的Kis <0.025 nM，<0.07 nM和0.7 nM和分别为ALKL1196M。

　　此外，劳拉替尼还具有抗癌活性。

　　劳拉替尼在体外对致癌性ROS1融合蛋白表现出亚纳摩尔的细胞效力，并抑制了克唑替尼难治性ROS1G2032R突变和ROS1G2026M Gatekeeper突变。

　　在体内，劳拉替尼在表达FIG-ROS1，CD74-ROS1和CD74-ROS1G2032R突变的肿瘤模型中显示出显着的抗肿瘤活性。

　　此外，劳拉替尼在FIG-ROS1胶质母细胞瘤的基因工程小鼠模型中证明了抗肿瘤活性。

　　尽管如此，劳拉替尼结合了广谱效能，中枢神经系统ADME和高度的激酶选择性。

　　总而言之，劳拉替尼是一种选择性，口服活性，脑渗透剂和ATP竞争性ALK/ROS1抑制剂。