ROS1 TKI耐药突变新视角-劳拉替尼

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

　　携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。

　　劳拉替尼作用多样且效果强大的药品。

　　而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。

　　适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。

　　在研究中对基线ROS1耐药突变的分析为克唑替尼的耐药机制提供了新视角。

　　在15%的血液样本和24%的肿瘤组织样本中检测到了ROS1突变，最常检测到的是Gly2032Arg突变。

　　与未检测到突变者(27%，9/33)相比，在血浆样本中检测到ROS1突变患者的缓解率较低(0/6)，相比之下，与未检测到突变者(9%，1/11)相比，在组织样本中检测到ROS1突变患者的缓解率较高(40%，2/5)。

　　值得注意的是，6例发生Gly2032Arg突变的患者对劳拉替尼无应答，临床前证据中劳拉替尼克服Gly2032Arg突变目前似乎无法得到临床验证，但样本量小需慎重解读结果。

　　血浆样本中ROS1突变率低于之前报道的数据，这也显示了在这种情况下血浆样本基因检测的局限性。

　　目前看来，ROS1突变还不是劳拉替尼临床疗效的可靠生物标志物，需要进一步研究。