丙肝耐药怎么办？应找到正确方法

　　在 2013 年底由美国 FDA 批准上市的 Sofosbuvir（索非布韦），其对所有基因型的 HCV 病毒都表现出较强的抑制活性。人们甚至认为 Sofosbuvir 是 HCV 病毒的终结者。显然，这样的观点过于乐观。丙肝的临床治疗还面临很多的挑战：如病毒耐药、基因 3 型患者的治疗、昂贵的治疗费用等。因此，研发新型抗 HCV 药物仍然是药物研究和开发的一个热点。而且2013年已经过去四年了，算上研发和审批那肯定远远不止了。药物反复使用会产生耐药性这个大家都有耳闻，目前吉三代已经全面推开吉四代也提交审核中，虽然国家是禁止的但不少患者在贴吧或者什么博客帖子找到代购。也花了不少钱也有人治愈的也有人上当的，但没有人售后的吧，自古有云：是药三分毒。患者的身体情况都不一样却用一个通用的办法治疗，怎么可能不出事。

　　一般而言，此前用蛋白酶抑制剂(如特拉匹韦，波普瑞韦，辛普伐韦，替加普雷韦等)治疗失败的丙肝患者通常不能使用具有有重叠抗性特征的蛋白酶抑制剂的直接抗病毒方案进行再次治疗。

　　目前，这类丙肝患者进行再治疗的最佳选择应结合两种不同类型的直接抗病毒药物，如索非布韦(核苷类抑制剂)和尿嘧啶抑制剂(NS5A抑制剂)。其已经被证明在再治疗时拥有超过90%以上的持续病毒学应答。

　　同时，正在研发的第二代蛋白酶抑制剂(格佐匹韦Grazoprevir)在对先前蛋白酶抑制剂治疗失败的患者进行再次治疗时，尽管会显著收到基线其功效受到NS3或NS5A RAV(SVR12分别为75%和67%)的影响，但其功效受耐药变异的影响较小，对早期一代蛋白酶抑制剂(特拉匹韦，波普瑞韦， 西咪匹韦simeprevir)获得了约95%的的持续病毒学应答。

　　3.类似地，针对此前使用含有NS5A的方案(尿囊素，奥米他维，达克拉他韦)治疗失败的丙肝患者，当尝试使用类似药物进行再治疗时具有较低的持续病毒学应答。例如曾服用索非布韦/雷迪帕韦治疗失败的患者，继续治疗时使用索非布韦/雷迪帕韦/利巴韦林的初步报告结果显示持续病毒应答约为70%。

　　4.与早期直接抗病毒药物具有显著的种内交叉耐药性相比，核苷类似物索非布韦被推荐为再治疗先前直接抗病毒药物治疗失败(包含索非布韦)的主力。使用吉二代(索非布韦+雷迪帕韦)治疗先前服用沙夫西韦和利巴韦林治疗失败的患者，其疗效非常成功，持续病毒学应答约为95%。

　　病毒性肝炎和艾滋病患者治疗指南强调对病毒核酸的监测。近十年来,抗病毒药物的广泛应用,使该三类病毒感染者的病理进程大大减缓,生活质量大大提高。然而治疗效果的好坏,最重要的指标之一就是血清中的病毒水平,同时抗病毒耐药的出现会严重影响抗病毒治疗的效果。因此,抗病毒治疗的同时,要对患者进行血中病毒载量水平的监控,以了解抗病毒治疗的效果。当病毒水平出现反弹或治疗无效时要考虑病毒是否产生耐药,要进行耐药检测来发现耐药并指导用药。因此准确而有效的病毒载量和耐药检测对于抗病毒治疗的病毒性肝炎和艾滋病患者非常重要。

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