布加替尼在克唑替尼治疗后显示ALK阳性NSCLC的效果

　　布加替尼在克唑替尼治疗后显示ALK阳性NSCLC的效果，在一项实验中，研究学者研究了酪氨酸激酶抑制剂布加替尼在一项关于ALK阳性非小细胞肺癌患者的关键II期试验中提供了良好的反应率，该患者的疾病在克唑替尼上进展。结果发表于2016年6月3日至7日在芝加哥举行的2016年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上。“使用克唑替尼治疗的大多数ALK阳性NSCLC患者最终进展，通常是由于获得了ALK耐药突变和/或CNS药物渗透性差，”韩国首尔国立大学医院医学博士Dong-Wan Kim表示。研究。

　　布加替尼是一种新一代ALK TKI，具有广泛的抗ALK突变体活性，在克唑替尼治疗的ALK阳性NSCLC患者的I / II期研究中显示出良好的临床活性。新的开放标签II期ALTA研究纳入了222例局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者在克唑替尼治疗后患有进行性疾病。患者随机分为两种布利沙替尼治疗方案：A组(112名患者)每天口服格列替尼90 mg，每天一次，B组(110名患者)接受相同剂量7天，然后每天180 mg。

　　A组患者的中位年龄为50.5岁，B组为56.5岁，大多数患者(分别为71%和67%)在基线时有脑转移。截至2016年2月29日，90%剂量的患者中57%和180mg剂量的69%患者仍在研究中。A组的客观反应率(ORR)为45%，包括一个确认的完全反应。在B组中，ORR为54%，其中4个确认完全响应。 90毫克剂量的中位无进展生存期(PFS)为9.2个月，高剂量的中位无进展生存期为12.9个月。两组均未达到中位总生存期(OS);较高剂量的1年OS率为80%，而90mg剂量为71%。Kim指出，在基线时具有可测量的活动性脑转移的患者中，180mg剂量的ORR较高，为73%对37%。 90mg剂量的颅内PFS为15.6个月，180mg组未达到中位数。

　　最常见的3级或更高级别治疗引起的不良事件包括高血压(两组均为6%)，呼吸困难(A组为3%，B组为2%)，血肌酸磷酸激酶增加(分别为3%和9%) ， 和别的。在A组中，3%的患者需要停药，7%的患者需要减少剂量;在B组中，这些比率分别为8%和20%。“布加替尼在双臂中表现出显着的疗效和可接受的安全性，”Kim说。 “对疗效结果和不良事件的考虑支持在未来发展中选择180 mg方案。对于克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者，布加替尼有可能成为一种有前途的新治疗方案。“使用升级剂量方案对溴替卡尼进行了III期研究，并与克唑替尼在TKI初治的晚期ALK阳性NSCLC中进行了比较。

　　本次会议的讨论者，底特律韦恩州立大学Karmanos癌症研究所的医学博士Shirish M. Gadgeel说：“我认为我们必须努力确定哪个特定患者受益最多他还注意到，6%的患者出现了肺部不良反应，其中有一些是令人担忧的。但根据这些数据，他预测该药物将获得美国食品和药物管理局的批准;它在2014年获得了突破性指定，并在今年5月获得了孤儿药物状态。