帕博西尼联合来曲唑治疗研究

　　细胞周期蛋白是激活细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的蛋白，是正常细胞周期转换所必需的。Palbociclib是CDK 4和CDK 6的口服选择性抑制剂。EC子宫内膜样腺癌是激素依赖性的，使用芳香化酶抑制剂的内分泌治疗已得到公认。这是CDK4 / 6抑制剂(P)与安慰剂联合L治疗晚期或复发性ER + EC患者的首项随机试验。

　　符合条件的患者的ECOG PS 0/1，组织学上证实的子宫内膜样EC为ER +，并且根据RECIST v1.1可以测量或评估，并且之前未接受CDK4 / 6抑制剂治疗。允许在手术前进行放射疗法，化学疗法或≤1线内分泌疗法(MPA /醋酸甲孕甾酮)。根据先前的化疗方案，先前的内分泌治疗以及可测量与可评估的疾病对患者进行分层。Pts按1：1随机分配，在28 d周期内接受L 2.5 mg OD口服d1-28或palbociclib 125 mg或安慰剂OD口服d1-21，直至进展。每12周评估一次肿瘤。主要终点是无进展生存期(PFS)。

　　在77例入组患者中，有73例是可评估的(2例未接受试验药物; 1例发生脑转移; 1例在开始治疗前退出同意)：37例随机分配至L +安慰剂，36例随机分配至L + palbociclib组合。主要合并症：糖尿病占12%，高血压占41%。88%的患者复发了疾病，只有15%的患者曾接受过MPA /醋酸甲孕甾酮。Palbociclib /安慰剂被中断25/8分，而14pts减少了Palbociclib的剂量。与安慰剂相比，L + palbociclib显着改善了PFS：中位数分别为8.3个月和3.0个月;危险比0.56(95%CI 0.32至0.98; p0.041)。24周时的疾病控制率为：64%和38%。L + palbociclib紧急治疗发生的3/4级不良事件的发生率明显更高(贫血8%对3%;中性粒细胞减少症42%对0%)。在两个治疗组中，患者报告的结果相似。

　　L + palbociclib组合证明PFS具有有意义的临床意义，且毒性可控，值得进行III期研究。