阿培利司的不良反应有哪些？

　　高血糖症

　　190(66.9%)位患者报告了高血糖(FPG> 160 mg / dl);据报道分别有16.2%，33.8%和4.6%的2级(FPG 160-250 mg / dl)，3(FPG> 250-500 mg / dl)和4(FPG> 500 mg / dl)事件发生。

　　根据基线FPG和HbA1c值，将56%的患者视为糖尿病前期患者(FPG> 100-126 mg / dl [5.6至6.9 mmol / l]和/或HbA1c 5.7-6.4%)，而将4.2%的患者视为糖尿病前期糖尿病(FPG≥126mg / dl [≥7.0mmol / l]和/或HbA1c≥6.5%)。基线治疗前有糖尿病的患者中有74.8%接受alpelisib治疗时出现高血糖症(任何级别)。在所有血糖≥2级(FPG≥160mg / dl)的患者中，首次出现的中位时间为15天(范围：5天至900天)(基于实验室检查结果)。≥2级高血糖的中位持续时间为10天(95%CI：8至13天)。在≥2级高血糖患者中，改善的中位时间(自首次事件起至少一个级别)为8天(95%CI：8至10天)。在所有停用Piqray后继续使用氟维司群的患者中，

　　皮疹

　　153例(53.9%)患者发生皮疹事件(包括斑丘疹，黄斑，全身性，丘疹和瘙痒，皮炎和痤疮性痤疮)。皮疹主要为轻度或中度(1级或2级)，对治疗有反应，在某些情况下，皮疹伴有瘙痒和皮肤干燥。据报道，分别有13.7%和20.1%的患者发生2级和3级事件，首次发作的中位时间为12天(范围：2天至220天)。在接受包括抗组胺药在内的预防性抗皮疹治疗的患者中，皮疹的发生率低于总人群。所有年级的学生分别为26.1%和53.9%，三年级的11.4%和20.1%，皮疹的3.4%和4.2%，从而导致Piqray的永久停产。因此，可以在开始用Piqray治疗时预防性地开始抗组胺药。

　　胃肠道毒性(恶心，腹泻，呕吐)

　　分别有59.5%，46.8%和28.5%的患者出现腹泻，恶心和呕吐。分别在19.7%和7.0%的患者中报告了2级和3级腹泻事件，其中≥2级腹泻发作的中位时间为50天(范围：1天至954天)。在用Piqray治疗期间，已经报告了严重的腹泻和临床后果，例如脱水和急性肾损伤，并通过适当的干预措施得到解决(见表4)。止吐药(例如恩丹西酮)和止泻药(例如洛哌丁胺)分别用于28/153(17.6%)和109/169(64.5%)患者以控制症状。

　　颌骨坏死(ONJ)

　　Piqray加氟维司群治疗组中有5.6%(16/284)的患者报告了ONJ。15名经历ONJ的患者暴露于伴随的双膦酸盐(例如唑来膦酸)。因此，在接受Piqray和双膦酸盐治疗的患者中，不能排除ONJ发生风险的增加。

　　老年

　　≥65岁的患者接受alpelisib加氟维司群治疗，与<65岁的患者(33.5%)相比，3-4级高血糖发生率(45.3%)更高，而在<75岁的患者中， 3-4级高血糖率为36%，而≥75岁的患者为55.9%。