帕博西尼能够增强对免疫疗法的反应

　　衰老是CDK4-6抑制剂的良好表征，衰老细胞已被描述为“炎症相关分泌表型(SASP)”的一部分，可产生炎症介质。我们假设CDK4 / 6抑制剂在细胞周期停滞和衰老诱导后可以增加乳腺癌细胞(例如IL-8)的炎症介质产生，已知这些细胞会增强抗PD-L1试剂的活性。

　　方法：本研究使用了四个细胞系： HER2 + AU565，腔A MCF-7和三阴性(TN)MD-MB-231和MD-MB-468细胞系。处理细胞5天，以确定palbociclib是否诱导衰老。通过酸性β-半乳糖苷酶的表达和形态变化来表征衰老。IL-8 mRNA的定量使用ABI Prism 7900HT通过RT-Q-PCR进行。

　　结果： β-半乳糖苷酶染色显示在AU565，MCF-7和MD-MB231系中，palbociclib处理后有大量衰老细胞，并且在显微镜下也经历了细胞周期停滞和衰老的形态变化。IL8 mRNA分析显示，palbociclib在所有测试的细胞系中均能显着诱导IL8表达，包括三阴性MDA-MB-468，其中未观察到衰老变化。

　　结论： Palbociclib显着上调了所测试的四种乳腺癌细胞系(包括管腔，HER2 +和三阴性细胞)中的炎症介质IL-8。我们的研究结果进一步证实了palbociclib对肿瘤炎性微环境的作用的分子特征，并分析了CDK4-6抑制剂与抗PD-L1药物在乳腺癌中的协同作用。