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在临床前试验中,gilteritinib证明野生型受体的IC50为5 nM,ITD突变的IC50为0.7-1.8 nM,与TKD突变的其他疗法的抑制作用相当。同样,数据显示了吉特替尼驱动的受体酪氨酸激酶AXL的抑制作用,已知这种作用可调节急性髓性白血病中FLT3的活性。5体内的另一个重要结果是高水平定位在异种移植肿瘤中,这表明具有很高的选择性。
在1/2期临床试验中,显示吉尔替尼的复合完全缓解率为41%,总体缓解率为52%,中位缓解持续时间为20周,中位总体生存时间为31周。
在III期临床试验中,吉利替尼报告21%的患者完全缓解或完全缓解,部分血液学已恢复。7作用机理Gilteritinib是有效的选择性抑制剂,抑制了FLT3受体的两个突变,即内部串联重复(ITD)和酪氨酸激酶结构域(TKD)。2在同一说明中,gilteritinib还抑制AXL和ALK酪氨酸激酶。3 FLT3和AXL是参与癌细胞生长的分子。4 gilteritinib的活性可以抑制FLT3及其下游靶标(例如STAT5,ERK和AKT)的磷酸化。
当研究报道大约30%的急性髓细胞性白血病患者表现出突变激活的同工型时,人们对FLT3跨膜酪氨酸激酶的兴趣提高了。1同样,ITD突变与患者预后差有关,而TKD突变则对FLT3酪氨酸激酶抑制剂产生耐药机制,而AXL酪氨酸激酶则对化学疗法产生耐药机制。
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