奥西替尼在佐剂和一线转移性EGFR + NSCLC中更可取，但需要更多疗法来克服耐药性

具有重要的1级数据，奥西替尼（Tagrisso）已被确立为EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗和一线治疗EGFR阳性晚期或非小细胞肺癌患者的首选治疗选择医学博士Sherri Cervantez说，

她补充说，需要进行重大研究，以确定对奥西替尼产生耐药性的患者的最佳方法。

“ [由于ADAURA试验的数据，[我们]有很强的[理性]，在辅助治疗中使用奥西替尼，”塞万提兹说。“ [Osimertinib]的耐受性良好，似乎对无病的[生存期]有显着影响。我们将看到总体的生存数据，但这是[迈向改善患者预后的重要一步]。”

“ [Osimertinib]优于其他TKI，与一线治疗（对于晚期或转移性[疾病]的患者）相比。我们有很好的数据用于[在这种情况下使用osimertinib]；它很安全，并且具有良好的中枢神经系统[CNS]穿透力。[奥西替尼是一种很好的药物，有多种用途，我们应该利用，”塞万提兹补充说。

在关于肺癌的癌症机构研讨会网络研讨会上，OncLive®接受采访时，姑息肿瘤学主任兼UT Health San Antonio血液学/肿瘤学系教员Cervantez讨论了osimertinib在NSCLC中的作用关于对第三代EGFR抑制剂产生抗药性的患者的治疗尚存疑问。

OncLive®：ADAURA 3期试验的数据如何改变EGFR阳性NSCLC的治疗前景？

塞万提斯（Cervantez）：ADAURA试验显示出[使用osimertinib]的巨大疗效。在辅助环境中添加[osimertinib]将改变我们许多肺癌患者的结局。通常，即使在局部晚期环境中，肺癌也具有较高的复发率。尽管我们尝试治疗患者以治愈疾病，但不幸的是，我们并非总是成功。在那些具有这种特定EGFR 突变的患者中 ，[辅助奥西替尼]将非常有效。

[使用奥西替尼辅助治疗]的时间相当长，为3年。但是，该药也具有良好的耐受性。总体而言，这将改变这些患者的肺癌面貌，并且希望与以前相比，有更多的患者可以治愈。

在EGFR阳性NSCLC患者的所有亚组中，是否应将奥西替尼视为首选的辅助治疗？

根据年龄，种族和EGFR突变状态，在不同亚组的患者中，[osimertinib]的表现相似。[Osimertinib]优先优于护理标准，即观察标准。对于所有分析的亚组，[osimertinib]是首选治疗方案。

接受奥西替尼的患者如何处理不良反应（AE）？

奥西替尼耐受性非常好，但是我们可以看到一些AE。有时我们会看到皮疹和疲劳，但总的来说，[AEs]可以用药来治疗，例如面霜或药膏。

有时我们必须降低[osimertinib]的剂量，但这是非典型的，因为通常[与osimertinib相关的AE]并不是很严重。

正在采取什么措施来克服对EGFR TKI的耐药性？

到目前为止，大多数工作都是在高级/转移环境中进行的，目的是弄清楚我们如何克服对第一代和第二代TKI的抵抗力。这就是奥西替尼真正能够发挥作用的地方，它可以管理[携带EGFR T790M突变的患者] 。

对于患有晚期或转移性疾病的患者，在辅助治疗或一线治疗中，我们[克服耐药性]的数据很多。

Osimertinib被用于一线治疗晚期或转移性疾病的患者[因为osimertinib]已被证明是在[治疗]时具有[ EGFR ]突变的患者的有效药物。
 

我们不知道一旦[奥西替尼]出现[患者发展]耐药性或[有]疾病进展，会发生什么。对于这些患者，我们没有很多选择。

您目前如何对EGFR突变型NSCLC患者进行测序？

当然，在预先设置的情况下，已经接受过根治性治疗的I至IIIA期疾病患者仍应接受手术切除，必要时进行辅助化疗。[辅助化疗]后，如果患者发生EGFR突变，则应接受维持奥西替尼治疗。

对于没有[ EGFR突变]的患者，我们不确定该怎么做。最常见的是，[那些患者将接受]监视。对于病情较严重的患者，我们不确定该怎么办。例如，IIIB期疾病患者可能会接受化学疗法和放射治疗，但是我们不确定在EGFR未突变[人群]的辅助治疗中该怎么做。

PACIFIC试验证明了佐剂或维持性免疫疗法的最佳数据，但是对于EGFR 突变的患者 ，我们只是不知道。

对于[治疗] EGFR突变的晚期或转移性患者，我的做法是直接使用osimertinib。[Osimertinib]具有良好的数据以及中枢神经系统渗透，这很重要。通常，这是我在第一行设置中使用的，而不是第一代或第二代TKI。

EGFR阳性NSCLC仍未回答哪些问题？分子轮廓分析的应用如何为回答这些问题提供一些见识？

[回答问题]：对化疗和放疗的患者该怎么办？接下来我们要做什么？如果患者在TKI上进展，我们该怎么办？是普通化疗吗？免疫疗法与化学疗法相结合吗？

当我们能够进行更多分子分析时，我们看到的有趣的事情之一是[共突变]。我们该如何处理[临床情况]？当患者的PD-L1高表达和EGFR突变时我们该怎么办？当前的思路是我们遵循EGFR突变并首先使用[靶向]治疗。但是，看到在重叠突变的情况下我们应该做什么，以及在第二行环境中我们应该做什么，将是一件很有趣的事情。

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