Umbralisib / Ublituximab加上维奈托克（Venetoclax）Triplet进入第3阶段测试，因为第2阶段的试验完成了CLL中的应计项目

已开始进行3期ULTRA-V随机临床试验的患者入组，该试验将评估在新诊断或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）。^1个

“尽管最近的批准为患者提供了极好的治疗选择，但是疾病进展和治疗耐受性仍然对许多患者而言仍然是个问题。我们相信，限时治疗方案，例如[umbralisib / ublituximab]加Venetoclax，有可能产生有意义的反应，而无需使患者接受持续治疗和相关毒性，”医学博士Richard R. Furman表示Weill Cornell Medicine的CLL研究中心负责人，并担任ULTRA-V 2期和3期研究的研究主席。

这项开放标签的多中心3期研究将把两组新诊断为CLL和先前接受过CLL治疗的患者随机分为限时三联方案和连续双联方案。

无进展生存期将作为3期研究的主要终点。

此外，正在进行的单臂2期ULTRA-V试验（NCT03801525）正在评估CLL患者的相同三联方案，该试验已完成了约165名新诊断或复发/难治性CLL受试者的入组。

值得注意的是，一些患有复发/难治性疾病的患者曾接受过BTK抑制剂治疗。

2期研究的主要终点是总体缓解率（ORR）。与治疗有关的不良反应（AE）的发生率是次要终点。^2个

符合2期研究条件的患者必须具有需要治疗和足够的器官系统功能的CLL。在入选研究后6个月内进行了自体血液学干细胞移植（HSCT）或在任何时间点接受异基因HSCT的患者均不符合入组条件。

采用三联疗法的患者将在分次给药方案中接受每周900 mg的每周静脉输注ublituximab的治疗，然后在第2到第6周期的第1天加上每日口服umbralisib以及口服venetoclax（从第4周期开始，以逐渐加药的时间表进行，直到达到）从周期5继续24. 400毫克³

基于第1/2阶段试验（NCT03379051）的积极结果启动了第2阶段和第3阶段试验，该试验显示umbralisib / ublituximab减灭后的ORR为76％，umbralisib / ublituximab加上venetoclax的第7周期后的ORR为100％三联体的第12个循环后的％。⁴在19名完成umbralisib / ublituximab联合venetoclax治疗12周期的患者中，完全缓解率为42％。

此外，在95％的患者（n = 18）中观察到外周血中未检出的最小残留病（uMRD），在68％的患者中（n = 13）观察到骨髓中的uMRD。

关于安全性，最常见的全等级不良事件包括输注相关反应（IRR; 63％），贫血（55％），血小板减少症（53％），中性粒细胞减少症（53％），白细胞减少症（50％），肌酐增加（50 ％），疲劳（45％），腹泻（43％），恶心（38％）和天冬氨酸转氨酶增加（30％）。在5％或以上的患者中发生的3/4级AE包括中性粒细胞减少症（23％），白细胞减少症（13％）和IRR（8％）。

两名患者发生了PI3K抑制剂相关的AE，其中包括1例3级结肠炎和3级腹泻。

值得注意的是，在静脉注射静脉曲张期间没有报告肿瘤溶解综合征（TLS）的病例。此外，基线时处于高或中度TLS风险的患者在接受3轮umbralisib / ublituximab减瘤治疗后，TLS风险降低了79％。

3名患者由于毒性而中止了任何研究药物，而1名经历了3级腹泻的患者中止了所有3种药物。

“我们很高兴能够根据迄今报道的关于CLL患者[umbralisib]，ublituximab和venetoclax的三联体组合的有希望的1期临床结果，启动这项关键的3期研究，”Furman总结说。纽约长老会医院副主治医师，医学教授，医学博士和莫顿·科尔曼医学博士，康奈尔大学威尔·康奈尔医学院的杰出医学教授。

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