布加替尼(Brigatinib)的综述-非小细胞肺癌靶向癌症治疗的神奇药物
非小细胞肺癌(NSCLC)患者的死亡率很高。这类癌症的发生主要是由于间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排,导致融合基因NPM-ALK的癌基因形成。
布加替尼(Brigatinib)最近于被FDA批准用作NSCLC治疗的有效酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在目前的情况下,它绝非奇效药物,因为它被指定用于治疗转移性ALK阳性NSCLC的晚期阶段,这是一种致命疾病,可以克服各种其他ALK抑制剂(如克唑替尼,塞立替尼和艾乐替尼)的耐药性。
除ALK外,它还对多种类型的激酶(如ROS1,胰岛素样生长因子-1受体和EGFR)具有活性。可以用N合成-[2-甲氧基-4- [4-(二甲氨基)哌啶-1-基]苯胺]胍和2,4,5-三氯嘧啶分别以两种不同的方式。其结构主要由二甲基氧化膦基团组成,该基团负责其药理活性。它对多种细胞系具有活性,例如HCC78,H2228,H23,H358,H838,U937,HepG2和Karpas-299。ALTA(AP26113肺癌试验中的ALK)1/2期试验结果表明,90 mg的brigatinib用于治疗7几天,然后第二天180毫克对NSCLC的治疗有效。
已经显示,布里格替尼具有良好的风险获益特征,并且比现有的细胞毒性化学治疗药物更安全。与其他FDA批准的相同条件的药物相比,它引起的轻微不良反应更少,可以通过改变剂量或提供良好的支持性护理来轻松解决。
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