拉罗替尼（Larotrectinib）在TRK融合阳性实体瘤患者中的应用：两项1/2期临床试验的合并分析

背景

基于55名患者的初步分析，选择性TRK抑制剂拉罗替尼（larotrectinib）被批准用于患有晚期TRK融合阳性实体瘤的儿童和成人患者。我们分析的目的是探讨拉罗替尼在TRK融合阳性实体瘤患者中的疗效和长期安全性。

方法

纳入1期成人，1/2期儿科或2期青春期和成人试验的患者并进行治疗。这些研究之间的某些资格标准有所不同。对于该汇总分析，符合条件的患者年龄在1个月或1个月以上，患有局部晚期或转移性非CNS原发性，TRK融合阳性实体瘤，如果可能的话，他们先前曾接受过标准疗法。该分析集包括接受larotrectinib批准的55例患者。Larotrectinib连续28天服用，口服（胶囊或液体制剂），成人每日两次，剂量均为100 mg，儿童患者，多数剂量为100 mg / m ^2，（最大100毫克）每天两次。主要终点是当地研究人员在意向性治疗分析中评估的客观反应。参与试验已在ClinicalTrials.gov，NCT02122913（正在积极招募），NCT02637687（正在招募）和NCT02576431（正在招募）中注册。

发现

在2014年5月1日至2019年2月19日之间，接受159例TRK融合阳性癌症患者并接受拉罗替尼治疗。年龄范围从不到1个月到84岁。根据研究者评估，客观缓解的患者比例为153名可评估患者中的121（79％，95％CI 72-85），其中24（16％）完全缓解。在260名接受TRK融合状态治疗的安全患者中，最常见的3或4级与拉罗替尼相关的不良事件是丙氨酸转氨酶升高（260名患者中的8％[3％]），贫血（6％，2％）和嗜中性粒细胞减少（5 [2％]）。最常见的与拉罗替尼相关的严重不良事件是丙氨酸转氨酶升高（260例患者中的两个[<1％]），天冬氨酸转氨酶升高（两个[<1％]）和恶心（两个[<1％]）。

解释

这些数据证实TRK融合定义了拉罗替尼具有高活性的晚期实体瘤的独特分子亚组。安全性数据表明，长期使用拉罗替尼是可行的。

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