帕纳替尼相关性脂膜炎：病例报告及文献复习

        普纳替尼是第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于无法耐受其他TKI或无其他TKI的患者的费城染色体阳性慢性骨髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）表明的。与其他TKI相似， 普纳替尼可以作为BCR-ABL1的抑制剂，但其 功效是典型TKI imatinib的500倍。

       普纳替尼的不良反应包括心律不齐，高血压，中性粒细胞减少，贫血和动脉血栓形成 脂膜炎-皮下脂肪的炎症-代表了帕纳替尼的罕见但可能危及生命的不良反应。我们描述了一名49岁的费城染色体阳性CML妇女，在开始使用普纳替尼治疗三周后发展为脂膜炎。此外，我们总结了TKI相关性脂膜炎的其他病例，并描述了这种罕见炎症性疾病的治疗。

      案例介绍

       一名49岁的女性，曾向急诊科报告了费城染色体阳性的慢性骨髓性白血病（CML），复发性大叶性肺炎，高血压，周围神经病变，胃食管反流病和妊娠相关静脉血栓栓塞的病史，并有三例一周的疼痛，肿胀和红斑病史影响了她的左手拇指。此外，患者描述了足底足痛四天的历史以及间歇性发烧，最高温度为104.7°F。使用非处方布洛芬可改善症状。该患者否认有外伤，昆虫叮咬和高危性行为。没有风湿病或甲状腺疾病的个人或家族病史。

         患者的家庭用药包括替扎尼定（视需要每8小时口服4毫克），环苯扎林（每天两次口服10毫克），加巴喷丁（每天两次口服300毫克）和奥美拉唑（每天一次口服40毫克）。此外，患者在就诊前三周开始使用普纳替尼（每天口服一次45 mg）进行治疗；以前的试验达沙替尼，伊马替尼，尼洛替尼和波舒替尼未能诱导细胞遗传学缓解或导致无法忍受的胃肠道症状。由于白细胞减少症和间歇性发烧，患者的肿瘤科医生在急诊室就诊前两天就停用了普纳替尼。

         该患者在急诊科中表现清淡，血流动力学稳定（温度：99.1°F；血压：144/79 mmHg；心率：每分钟98次；呼吸频率：18；血氧饱和度：96％）。体格检查发现左手浮肿，失去了掌指关节骨突出的定义。左拇指的根部非常柔软，内收受到疼痛的限制。皮肤轻度红斑但完整。神经血管检查正常。在患者右脚跟的内侧观察到一个单独的，形状不规则的嫩红斑结节，大小为3×4 cm （B板）。

         实验室研究发现全血细胞减少，白细胞计数为2.6 K / µL（参考范围：4.8 – 10.8 K / µL），绝对中性粒细胞计数为1.15 K / µL（参考范围：2.00 – 7.15 K / µL），血红蛋白为8.2 g / dL（参考范围：12.0 – 16.0 g / dL），血小板计数为93 K / µL（参考范围：164 – 446 K / µL）。乳酸升高至3.1 mmol / L（参考范围：0.5 – 2.0 mmol / L），降钙素原显着升高至5.24 ng / mL（参考范围：<0.25 ng / mL）。一个胸片显示肺门周围片状阴影。左手的磁共振成像（MRI）显示皮下水肿沿鱼际的手的方面和鱼际肌肉水肿。没有发现离散的流体收集。

        抽血进行培养，患者开始接受万古霉素，头孢吡肟和克林霉素治疗疑似社区获得性肺炎，发热性中性粒细胞减少和蜂窝织炎。咨询了传染病专家和手外科医生，他们都建议继续进行抗生素治疗。

        在随后的两天中，左手的水肿和红斑的程度持续增加，并扩散到她的远端前臂。此外，患者表现出间歇性低烧，最高温度为100.6°F。对广谱抗生素的反应失败以及皮肤发现情况恶化，促使医疗团队测试了球虫病，并重复了左手的MRI检查以评估脓肿。真菌血清学检查阴性，MRI仅显示皮下水肿。

       在没有可确定的感染源的情况下持续发烧和红斑恶化，引起了与药物相关的脂膜炎的怀疑。该药物不良反应概率量表评分或分数纳兰霍，为6，这表明一个可能的不良反应。患者开始接受氢化可的松治疗（每8小时静脉注射100 mg）治疗可疑与普纳替尼相关的脂膜炎。
 

      结论

       脂膜炎是TKI的一种罕见但可能危及生命的不良反应，其特征是皮肤上出现红斑性红斑结节，发烧和/或关节痛。诊断通常可以在临床上确定。但是，可以进行活检以确认。发病机理尚待确定，但可能与迟发型超敏反应有关。管理包括类固醇和/或违规TKI的撤回。

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