MET扩增对ALK重排NSCLC的早期阿来替尼耐药:对克唑替尼的反应以及对阿来替尼和克唑替尼的反应
摘要
大约3-7%的非小细胞肺癌(NSCLC)携带 LK重排,最常见的是棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(EML4- LK)融合蛋白。LK的靶向抑制剂,包括艾来替尼,在这些恶性肿瘤中非常活跃,但大多数患者会随着时间的流逝产生耐药性。
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大约3-7%的非小细胞肺癌(NSCLC)携带ALK重排,最常见的是棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合蛋白。 ALK的靶向抑制剂,包括艾来替尼,在这些恶性肿瘤中非常活跃,但大多数患者会随着时间的流逝产生耐药性。耐药的一种机制是MET扩增,克唑替尼是MET和ALK的有效抑制剂。
我们介绍了一名诊断为EML4-ALK重排NSCLC的患者,该患者开始使用艾来替尼作为一线治疗。她最初反应强烈,但在病程早期以MET扩增为主要耐药机制,因此她开始对克唑替尼起治疗反应。最终,她仅接受克唑替尼治疗,就重复进行了基因测序,结果表明原始ALK重排和MET扩增仍然存在。
除了继续进行克唑替尼治疗外,她随后重新开始接受艾乐替尼治疗,并再次获得了临床和影像学反应。这种情况表明需要确定对ALK抑制剂的旁路耐药性,以便合理地选择靶向疗法,以克服ALK阳性NSCLC的初始耐药性。
我们介绍了一名诊断为EML4-ALK重排NSCLC的患者,该患者开始使用艾来替尼作为一线治疗。她最初反应强烈,但在病程早期以MET扩增为主要耐药机制,因此她开始对克唑替尼起治疗反应。最终,她仅接受克唑替尼治疗,就重复进行了基因测序,结果表明原始ALK重排和MET扩增仍然存在。
除了继续进行克唑替尼治疗外,她随后重新开始接受艾乐替尼治疗,并再次获得了临床和影像学反应。这种情况表明需要确定对ALK抑制剂的旁路耐药性,以便合理地选择靶向疗法,以克服ALK阳性NSCLC的初始耐药性。
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