通过验证的LC-MS / MS方法定量测定血浆和全血中的八种血液学酪氨酸激酶抑制剂

       •血浆和全血中TKI定量LC-MS / MS方法的开发。

       •随附的TKI用于治疗血液系统恶性肿瘤。

      •包括用于FLT3 + AML治疗的新型TKI米ostaurin和吉列替尼。

      •成功应用于外部质量控制和真实样品。

      •确定八个TKI的血浆比率。

      癌症治疗中酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的治疗药物监测（TDM）提供了提高治疗功效同时将毒性降至最低的潜力。因此，开发并验证了一种高通量，灵敏的LC-MS / MS方法，可用于血液系统恶性肿瘤的个性化治疗。
      该测定法可同时定量测定血浆（EDTA和肝素）和八种TKI的全血，包括博舒替尼，达沙替尼，吉尔替尼布，依鲁替尼，伊马替尼，米哚妥林，尼洛替尼和普纳替尼（用于治疗慢性和急性髓性白血病（ CML，AML）和慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。
      该程序涉及简单的蛋白质沉淀（50μL样品），通过在标准反相色谱柱上进行梯度洗脱，进行4分钟色谱分离，和串联质谱检测。该方法已根据国际准则在校准曲线，精密度（运行中CV 0.74–16.4％；运行中CV 1.65–17.8％），准确性（运行中偏差0.07–19.8％；运行中）之间已成功验证偏差0.05至-17.6％），残留（ponatinib最高为19.4％），选择性，基质效应，回收率（61％至128％），稳定性（仅对依鲁替尼观察到的问题）和稀释完整性。此外，通过分析外部质量控制证明了该方法的准确性，最大偏差为-11.3％。通过分析真实的血浆和全血样本以推导血浆比率及其变化，证明了测定的适用性。当设想通过干血微量采样将来可能实现TDM时，后者对于允许可能的血浆转换非常重要。所提出的方法可用于在血浆和全血样品中进行TKI的TDM的临床实践中。
 

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