卡马替尼在先前用MET抑制剂治疗过MET改变的肺癌患者中的2期研究
介绍
卡马替尼被批准用于MET外显子14改变的NSCLC，这是基于未接受靶向治疗的患者的活动。我们进行了一项2期研究，以评估卡马替尼在先前接受过MET抑制剂治疗的患者中的疗效。
方法
患有MET扩增或MET外显子14跳过改变的晚期NSCLC患者每天两次接受卡马替尼400 mg。主要终点是客观反应率。次要终点包括无进展生存期，疾病控制率（DCR），颅内反应率和总体生存期。分析循环肿瘤DNA，以确定卡马替尼耐药机制。结果
2016年5月至2019年11月之间共招募20例患者，其中15例MET跳过改变的患者和5例MET的患者放大。所有患者均接受克唑替尼治疗。三名还接受了其他MET指导的治疗。克唑替尼和卡马替尼之间的中位间隔为22天（范围：4-374）。2名患者（10％）对卡马替尼有客观反应，14名病情稳定，DCR为80％。在因不耐受而停用克唑替尼的5例患者中，DCR为83％，包括2例肿瘤缩小率分别为-25％和-28％的患者。在四例可测量的脑转移患者中，颅内DCR为100％，未观察到颅内客观反应。总体而言，中位无进展生存期和总生存期分别为5.5（95％置信区间：1.3-11.0）和11.3（95％置信区间：5.5-未达到）月。MET在克唑替尼后，卡匹替尼前血浆中反复检测到D1228和Y1230突变以及MAPK改变。在卡帕替尼治疗期间，血浆中检测到新的和持续的MET突变和MAPK途径改变。结论
卡马替尼在克唑替尼预处理的MET改变的NSCLC中具有适度的活性，这可能是由于耐药机制重叠所致。
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