NCI-MATCH试验发现达拉非尼和曲美替尼的组合有效

       达拉非尼和曲美替尼（一种针对具有某些BRAF基因突变的癌症设计的药物组合）的治疗在一项代表17种不同肿瘤类型的35例患者的试验中是有效的。单臂第二阶段研究（H臂）达到了其主要终点。该结果会诊在美国临床肿瘤学会年会上进行口头介绍（Meeting Abstract 3002）。H臂是NCI治疗选择分子分析（NCI-MATCH或EAY131）试验中的多个治疗臂之一。NCI-MATCH由ECOG-ACRIN癌症研究小组和美国国立卫生研究院下属的美国国立癌症研究所（NCI）共同领导。

       杜克大学医学肿瘤学家，首席研究员April KS Salama，MD说：“ NCI-MATCH的Arm H以其33％的总体客观反应率达到了其主要终点。” “考虑到这是经过大量治疗的患者的异质队列，这些患者具有有意义的临床益处，这些结果特别相关。”

       NCI-MATCH精密医学试验根据在治疗前活检中确定的基因改变，将在先前治疗过程中进展的实体瘤，淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者分配为靶向治疗药物。没有可用治疗的罕见癌症也有资格。Arm H（EAY131-H）在患有以下四种特定的BRAF基因变体（V600E，V600K和两种非常罕见的变体V600R）中的任何患者中评估了BRAF抑制剂dabrafenib（DAB）和MEK抑制剂曲美替尼（TRM）的组合和V600D。

       黑色素瘤或甲状腺癌患者不符合资格，因为美国食品药品监督管理局（FDA）已批准DAB / TRM用于这些适应症，并且在研究开始时正在进行后期试验。那些患有结直肠癌的人由于对BRAF / MEK抑制疗法已建立了固有的抵抗力，因此不合格。最初，允许使用非小细胞肺癌患者，但后来在FDA批准DAB / TRM用于该适应症后被排除在外。

       患者接受标准剂量：在28天的周期中每天两次口服DAB 150 mg，每天一次TRM 2 mg，直至疾病进展或无法忍受的毒性。每两个周期进行一次重新分期。主要终点是客观反应率（ORR）。次要终点为无进展生存期，6个月无进展生存期和总体生存期。

       试验结果

       Arm H在2016年1月至2018年2月期间招募了35名参与者。所有35名患者均患有BRAF V600E变体。在33位可评估的患者中，将近50％的患者接受了三行或更多行既往治疗。中位年龄为63岁。种族分布是88％的白人，3％的黑人和3％的多种族，而未报告的则为6％。女性代表率为58％。

       该臂在11例患者中达到了其主要终点的部分缓解，总ORR为33.3％（90％CI为19.9％，49.1％），中位缓解期（DoR）为12个月。各种组织学的DoR值均大于12个月：组织细胞肉瘤，胆管癌和原发性未知的混合腺嘌呤内分泌癌等。

       中位无进展生存期为11.4个月，中位总生存期为28.8个月。

       在17种不同的组织学中，大多数都以单个案例表示，但有一些例外：

• 胆管癌是一种罕见的在胆管中形成的癌症，四分之三的患者已证实部分缓解。第四例患者的目标病变明显减少。但是，在随后的重新成像中会出现新的病灶，因此这未被认为是已确认的部分反应。
• 在7例肺原发病例中，1例患者部分缓解，5例疾病稳定。第七例肺病例的RECIST目标测量值降低了80％，但由于其扫描超出了预定的方案窗口，因此无法评估该患者。7例中有6例是腺癌。
• 六例妇科病例中有五例有部分反应，另一例病情稳定。有5例是罕见的亚型-卵巢低度乳头状窦性腺癌。

       不良事件（AE）与先前报道的DAB / TRM资料相当；没有发现新的不良事件。最常见的3级AE是疲劳，中性粒细胞减少，低血钠，低磷血症和尿路感染。有一个四年级败血症；没有五年级的AE。

       “这些结果支持BRAF / MEK联合疗法在多种肿瘤中具有BRAF突变的多种癌症中具有广泛活性的结论，”波士顿麻省总医院癌症中心肿瘤内科医师Keith T. Flaherty医师表示，并进行ECOG-ACRIN研究NCI-MATCH整体试验的主持人。他说：“继续在尚无标准治疗方案的癌症中探索这种治疗方案，”

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