使用Sintilimab和Bevacizumab可提高一线晚期HCC的生存率?

　　与索拉非尼作为一线治疗晚期肝细胞癌的一线治疗相比，与贝伐单抗生物仿制药IBI305组合的辛蒂单抗注射液改善了总生存期和无进展生存期，达到了3期预定义的主要终点32项临床试验。

　　与索拉非尼(Nexavar)相比，与贝拉珠单抗(Avastin)相似的生物仿制药IBI305(Byvasda)联合辛替利单抗(Tyvyt)可以改善总体生存率(OS)以及无进展生存期(PFS)，是索拉非尼(Nexavar)的一线治疗晚期肝细胞癌(HCC)，符合ORIENT-32 3期临床试验(NCT03794440)预定的主要终点。在该试剂的生产商Innovent Biologics，Inc.的新闻稿中报道了结果。

　　独立数据监控委员会确定，在试验的中期分析中，OS和PFS的改善具有统计学意义。此外，注射用西替利单抗和IBI305的安全性与以前的研究一致，未观察到新的安全性信号。来自ORIENT-32的数据将在即将举行的医学会议上发表。

　　“ ORIENT-32研究证实，Tyvyt与Byvasda联合使用可延长HCC一线治疗的PFS和OS。尽管发生了COVID-19大流行，但所有研究人员都努力克服了许多挑战，继续开展该试验，以期为[HCC患者]带来新的希望。”复旦大学中山医院教授范佳，中国上海以及该研究的首席研究员在一份声明中说。

　　ORIENT-32在一项随机，开放标签，多中心研究中对大约566名患者进行了研究。该研究的目的是评估在晚期HCC的一线治疗中，与IBI305联合索拉非尼联合使用的辛蒂单抗的疗效和安全性。正在进行的研究中，患者以2：1的比例随机接受200 mg静脉注射(IV)的西帝单抗和IBI305 15 mg / kg，每3周一次，在实验组或索拉非尼400 mg每天口服两次。所有患者均接受治疗，直至疾病进展，不可接受的毒性，撤回同意或死亡。

　　除了PFS和OS的共同主要终点外，研究中探索的次要终点还包括：根据RECIST v1.1由研究者评估的PFS，客观缓解率，疾病控制率，缓解持续时间，进展时间以及反应时间。

　　经组织学或细胞学证实的晚期肝癌是患者参加研究的关键要求。还要求患者的ECOG表现状态为0或1，不接受全身抗肿瘤治疗，术后辅助化疗超过6个月，巴塞罗那C期或B期肝癌，至少1个病灶根据RECIST v1.1在基线时可测量的疾病，Child-Pugh评分至少为7，并且具有足够的骨髓和器官功能。

　　肿瘤组织中纤维状层状肝癌，肉瘤样肝癌和胆管癌成分的存在被排除在研究之外。其他排除标准包括肝性脑病或肝移植史，中枢神经系统转移，血压失控以及在4周内局部治疗肝病变。

　　IV sintilimab和IBI305在中国均已获得监管。静脉曲张单抗已在中国获得批准，并已联合开具新的药物申请，与培美曲塞和铂类化疗联合作为非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。在临床试验中，如3期ORIENT-12研究(NCT03629925)和ORIENT-2(NCT03116152)研究，可注射的sintilimab与其他药物的组合也显示出了希望。

　　已知IBI305与贝伐单抗类似，可阻断VEGF，贝伐单抗是一种在全球包括NSCLC在内的多种恶性肿瘤中都有适应症的药物。转移性结直肠癌;胶质母细胞瘤 肾细胞癌;宫颈癌; 以及上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌。