索拉非尼治疗AML疗效数据

　　在意向性治疗(ITT)人群中的83例患者中，两个治疗组之间的基线特征非常平衡。两组的中位年龄均为54岁(范围18.58-75.58)，约一半的患者(50.6%)是女性。大多数患者的ECOG表现为1(61.4%)，中等细胞遗传学风险(91.56%)，基线时未检测到FLT3- ITD(81.93%)，NPM1也未检测到(59.62%)。此外，虽然大多数患者处于第一次缓解期(71.08%)，但其余患者处于第二次或以后缓解期，被认为是高风险的。

　　在进行HSCT之前，大多数患者接受了2个或更多周期的强化化疗，其中14.46%的患者接受了3个以上周期。移植时大多数患者处于CHR状态而没有分子CR(55.42%)，但是25.3%的患者具有分子CR，而19.28%的患者没有CHR。大约一半的患者(55.42%)在移植前需要降低强度的调理疗法。

　　索拉非尼组的中位疗程为34.57周(范围1.29-106.86)，安慰剂组的中位治疗时间为54.36周(范围为1.71-128.29)。由于索拉非尼组的不良事件(AE)(20.93%)和安慰剂组的复发(42.50%)，患者中止治疗的频率最高。

　　中位随访41.8个月(范围为24.1-42.5)后，索拉非尼组未达到中位RFS，而安慰剂组为30.9个月(HR，0.39; 95%CI，0.18-0.85; log-等级P = 0.013)。在2年时，索拉非尼治疗的估计RFS率为85.0%(95%CI，70%-93%)，而安慰剂(HR，0.256; 95%CI)为53.3%(95%CI，36%-68%)。 ，0.10-0.65;对数排名P = .002)。

　　与索拉非尼维持组相比，安慰剂组因复发导致的死亡发生率更高(分别为14例和4例;P = 0.01)。

　　在中位随访55.1个月后，两组均未达到OS的中位值，但危险比偏高于索拉非尼组(HR，0.52; 95%CI，0.24-1.11;对数秩P = 086 )。在24个月时，索拉非尼治疗的估计OS率为90.5%(95%CI，77%-96%)，安慰剂治疗为66.2%(95%CI，49%-79%)(HR，0.241; 95%CI ，0.08-0.74;对数排名P = .007)。

　　根据对最小残留疾病(MRD)水平的分析，HSCT前未检出MRD的患者从索拉非尼获得的益处大于安慰剂(P = .028)，MRD阳性的患者从索拉非尼获得的益处大于安慰剂后的安慰剂(P = .015)。25例患者复发并接受索拉非尼的后续治疗(72%)，化疗(68%)和第二次HSCT(24%)。认为多激酶抑制剂具有良好的耐受性。48.8%的患者需要减少剂量，但是只有22.0%的患者因毒性而停用索拉非尼。索拉非尼组中最常见的不良事件是急性和/或慢性GVHD(76.8%);最常见的≥3级不良事件包括感染(26.2%)，胃肠道毒性(14.3%)，电解质改变(14.3%)和皮肤毒性(11.9%)。在治疗期间，索拉非尼组未发生因AML导致的死亡。